ブフェニール錠500mg 他

8.1　本剤はナトリウム含量が高いため、うっ血性心不全、腎不全、浮腫を伴うナトリウム貯留が認められる患者に投与する場合は注意すること。（500mg錠1錠あたり62mg、顆粒剤1gあたり116mgのナトリウムを含有する）［9.1.1、9.2.1参照］

8.2　主代謝物であるフェニルアセチルグルタミンの腎排泄はカリウムの尿中消失を誘発するおそれがあるため、本剤投与中は血清中カリウム濃度をモニタリングすること。［9.2.2参照］

8.3　血中アンモニア濃度、血漿中グルタミン濃度等を測定し、治療効果を確認すること。

8.4　本剤投与及び栄養管理により血漿中アミノ酸濃度が低下する可能性があるため、アルギニン濃度、分岐鎖アミノ酸濃度及び血清中蛋白濃度を基準範囲内に維持すること。

• 9.1.1　うっ血性心不全、浮腫を伴うナトリウム貯留が認められる患者

  • 疾患を増悪させるおそれがある。［8.1参照］

• 9.1.2　先天性のβ酸化異常を有する患者

  • 代謝遅延により、血漿中のフェニル酪酸濃度が上昇するおそれがある。

• 9.2.1　腎不全患者

  • 疾患を増悪させるおそれがある。［8.1参照］

• 9.2.2　腎機能障害を有する患者

  • 主代謝物であるフェニルアセチルグルタミンは主に腎臓から排泄されるため、蓄積するおそれがある。［8.2参照］

• 9.3.1　肝機能障害を有する患者［16.6.1参照］

• 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

• 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

• 5ヶ月齢の男児に偶発的に10g（1370mg/kg）を単回投与。下痢、神経過敏症、代謝性アシドーシスを呈し、対症療法を施した後48時間以内に回復した。

• 薬の投与を中止する。血液透析あるいは腹膜透析が有用であると考えられる。

• ＜製剤共通＞

  • 14.1.1　グラシン紙等水分透過性の高い包材に分包して投薬する場合には、気密性の高い容器に入れるなどして湿気を避けて保存すること。［20.参照］

• ＜ブフェニール錠500mg＞

  • 14.1.2　通常の錠剤に比べて柔らかいため自動分包機に適さない。

• ＜ブフェニール顆粒94％＞

  • 14.1.3　顆粒剤を液体と混合すると、フェニル酪酸ナトリウムのみが溶け（水10mLに5g）、添加剤は溶けない。

• ＜ブフェニール顆粒94％＞

  • 14.2.1　顆粒剤服用時は、食物（固形、液状どちらでも良い）と混合して投与するのが望ましい。

• 妊娠ラットにフェニル酪酸の活性代謝物であるフェニル酢酸の胎児及び新生児への影響を検討した結果、フェニル酢酸非抱合体（フェニル酢酸及びフェニルアセチルCoA）の血漿中濃度が0.5μmol/mLを上回った群では、妊娠9〜20日の12日間持続皮下投与したとき、自然流産及び新生児の早期死亡がみられた。血漿中濃度を0.25〜0.45μmol/mLに維持した群では、ほぼ全ての新生児が生存したが、体重及び大脳半球重量は通常より有意に低く（いずれもp＜0.001）、全ての同腹児に学習障害がみられた。一方、2日齢のラットにフェニル酢酸を20日間投与した後では、17％の体重減少が認められ、成長の遅延がみられた。