タシグナカプセル150mg 他

重要な基本的注意

• 本剤の投与中は、定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行うこと。本剤投与によって、血小板減少、好中球減少、貧血があらわれることがあるので、血液検査を投与開始前と投与後の2ヵ月間は2週毎、その後は1ヵ月毎に行い、また必要に応じて追加すること。これらの血球減少はイマチニブ抵抗性の慢性骨髄性白血病患者において頻度が高く、また慢性期に比べ移行期の慢性骨髄性白血病患者での頻度が高い。血小板減少、好中球減少、貧血があらわれた場合には休薬、減量又は中止し、必要に応じてG-CSF製剤の投与、輸血を考慮すること。（＜用法及び用量に関連する使用上の注意＞の項参照）

• QT間隔延長があらわれることがあるので、本剤投与開始前には、心電図検査を行うこと。また、本剤投与中は適宜心電図検査を行うなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、必要に応じて休薬、減量又は中止し、適切な処置を行うこと。なお、電解質異常のある患者（低カリウム血症又は低マグネシウム血症等）に本剤を投与する場合には、投与開始前に必ず電解質の補正を行い、定期的に血液検査を実施すること。（＜用法及び用量に関連する使用上の注意＞、「3.相互作用」、「4.副作用」の項参照）

• 外国において、本剤投与後の突然死が、心疾患又はその既往歴、心リスク因子のある患者で報告されている。QT間隔延長が寄与因子の可能性がある。

• 体液貯留（胸水、肺水腫、心嚢液貯留、心タンポナーデ、うっ血性心不全）があらわれることがあるので、体重を定期的に測定するなど観察を十分に行い、本剤投与中に急激な体重の増加、呼吸困難等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• 血中のビリルビン、肝トランスアミナーゼ、リパーゼ増加があらわれることがあるので、肝機能や膵酵素に関する血液検査を定期的に行い、異常が認められた場合には休薬、減量又は中止すること。（＜用法及び用量に関連する使用上の注意＞の項参照）

• B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）において、Bcr-Ablチロシンキナーゼ阻害剤の投与によりB型肝炎ウイルスの再活性化があらわれることがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス感染の有無を確認し、本剤投与前に適切な処置を行うこと。本剤の投与開始後は継続して肝機能検査や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。

• 高血糖があらわれることがあるため、本剤投与中は、定期的に血糖値の測定を行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

• イマチニブに忍容性のない患者へ本剤を投与する場合には、イマチニブの投与中止の原因となった副作用と同様の副作用が発現するおそれがあるので、前治療の副作用の内容を確認し、患者の状態を十分に観察すること。（「1.慎重投与」の項参照）

• めまい、霧視・視力低下等の視力障害等があらわれることがあるので、このような場合には、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

慎重投与

• 心疾患又はその既往歴のある患者〔心疾患が悪化するおそれがある。〕

• QT間隔延長のおそれ又はその既往歴のある患者〔QT間隔延長が起こるおそれがある。〕（「2.重要な基本的注意」の項参照）

• 肝機能障害のある患者〔肝機能障害が悪化するおそれがある。また、肝機能障害により本剤の血中濃度が上昇するとの報告がある。〕（【薬物動態】の項参照）

• 膵炎又はその既往歴のある患者〔膵炎が悪化又は再発するおそれがある。〕

• イマチニブに忍容性のない患者〔同様の副作用が起こるおそれがある。〕（「2.重要な基本的注意」の項参照）

• 高齢者（「5.高齢者への投与」の項参照）

過量投与

• 徴候、症状

  好中球減少症、嘔吐、眠気。

• 処置

  患者を観察し、適切な処置を行うこと。

適用上の注意

• 薬剤交付時

  PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）

その他の注意

• RasH2トランスジェニックマウスを用いた26週間がん原性試験において、AUC比較で臨床曝露量の約30倍に相当する300mg/kg/日の用量で経口投与したところ、皮膚乳頭腫、皮膚癌が認められたとの報告がある。

取扱上の注意

• 高温・高湿を避けて保存すること。

相互作用序文

• 本剤は主に代謝酵素CYP3A4及び一部CYP2C8で代謝され、またP糖蛋白（Pgp）の基質であることから、本剤の吸収と消失はCYP3A4又はPgpに影響を及ぼす薬剤により影響を受けると考えられる。

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

副作用発現状況の概要

• 初発の慢性期の慢性骨髄性白血病

  • 国際共同第III相試験における副作用は、本剤（300mg1日2回又は400mg1日2回注1）投与556例（日本人51例を含む）中526例（94.6％）にみられた。主な副作用は発疹202例（36.3％）、頭痛108例（19.4％）、血小板減少症103例（18.5％）、悪心97例（17.4％）、高ビリルビン血症93例（16.7％）、そう痒症92例（16.5％）、低リン酸血症76例（13.7％）、好中球減少症72例（12.9％）、脱毛症67例（12.1％）等であった。検査値異常の主な副作用は、ALT（GPT）増加148例（26.6％）、AST（GOT）増加76例（13.7％）、血中ビリルビン増加67例（12.1％）、リパーゼ増加58例（10.4％）等であった。（注1：本剤の承認された1日用量は、【用法及び用量】の項参照）（60ヵ月時点（2013年9月）の集計）

• イマチニブ抵抗性の慢性期又は移行期の慢性骨髄性白血病

  • 国内第II相試験における副作用は、慢性期、移行期、急性期注2の慢性骨髄性白血病患者及びフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病注2患者34例中34例（100.0％）にみられた。主な副作用は発疹17例（50.0％）、好中球減少症12例（35.3％）、頭痛、悪心各11例（32.4％）、血小板減少症、嘔吐、高ビリルビン血症各10例（29.4％）、白血球減少症、高血糖各9例（26.5％）、貧血、発熱各8例（23.5％）等であった。検査値異常の主な副作用は、血中ビリルビン増加10例（29.4％）、リパーゼ増加8例（23.5％）、ALT（GPT）増加、γ-GTP増加各6例（17.6％）等であった。（注2：本剤の承認された効能又は効果は、【効能又は効果】の項参照）（効能又は効果の一変承認時までの集計）

重大な副作用及び副作用用語