エラヒア点滴静注100mg

重要な基本的注意

• 8.1　角膜障害を含む眼障害があらわれることがあるので、以下の事項に注意すること。［1.2、7.2、7.3、8.3、9.1.1、11.1.1参照］

  • 8.1.1　本剤の投与開始前に眼科医による診察を実施すること。投与中は定期的に眼の異常の有無の確認（視力検査、細隙灯顕微鏡検査を含む眼科検査）を行い、患者の状態を十分に観察すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導し、眼科医による評価を行うこと。

  • 8.1.2　本剤投与中はコンタクトレンズの装着を避けるよう患者に指導すること。

• 8.2　間質性肺疾患があらわれることがあるので、初期症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部CT検査等の実施など、十分に観察すること。初期症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者に指導すること。［1.3、9.1.2、11.1.2参照］

• 8.3　視力低下につながる霧視等の眼障害があらわれることがあるので、自動車の運転や機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に指導すること。［1.2、7.2、7.3、8.1、9.1.1、11.1.1参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　活動性若しくは慢性の角膜障害、角膜移植歴のある患者

    • 角膜障害が発現又は増悪するおそれがある。［1.2、7.2、7.3、8.1、8.3、11.1.1参照］

  • 9.1.2　間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者

    • 間質性肺疾患が発現又は増悪するおそれがある。［1.3、8.2、11.1.2参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　中等度又は重度の肝機能障害のある患者

    • 本剤の構成成分であるDM4は主に肝代謝により消失すると考えられることから、DM4の血中濃度が上昇する可能性がある。なお、中等度及び重度注）の肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。［16.6.2参照］

      • 注）NCI-ODWG（National Cancer Institute-Organ Dysfunction Working Group）基準による分類

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後7ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5、15.2.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施していない。ヒトIgGは胎盤を通過することが知られており、本剤は母体から胎児へ移行する可能性がある。また、本剤は遺伝毒性物質であるDM4を含んでおり、活発に分裂している細胞に影響を与えると想定される。DM4は発生毒性／催奇形性が報告されている化合物クラス（メイタンシノイド）に属することから、妊婦に投与すると胚・胎児への影響が懸念される。［9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。ヒト乳汁中への移行に関するデータはないが、本剤が乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　本剤を希釈調製するときは無菌的に操作すること。

  • 14.1.2　投与に必要な本数のバイアルを冷蔵庫から取り出し、室温に戻しておくこと。計算した投与量分を抜き取る前に、それぞれのバイアルを静かに回して、微粒子や変色がないか目視で確認すること。バイアルを振とうしないこと。

  • 14.1.3　5％ブドウ糖液で希釈し、最終濃度を1mg/mL以上2mg/mL以内にすること。調製した点滴バッグは静かに転倒混和し、振とうしないこと。

  • 14.1.4　本剤は生理食塩液とは配合禁忌である。また、他の薬剤や輸液と混合しないこと。

  • 14.1.5　希釈した注射液をすぐに使用しない場合は、室温（18〜25℃）保存では8時間以内、冷蔵（2〜8℃）保存では24時間以内に投与を完了すること。冷蔵保存した場合は投与前に室温に戻すこと。希釈後の注射液は冷凍しないこと。

  • 14.1.6　本剤には防腐剤が含まれていないため1回使い切りである。残液は廃棄すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　本剤投与前には変色や微粒子がないか目視で確認すること。変色、混濁又は微粒子が認められた場合は使用しないこと。

  • 14.2.2　ポリエーテルスルホン、ポリスルホン又は正電荷ナイロン製のインラインフィルター（孔径0.2又は0.22μm）を使用して、点滴静注として調製後の注射液を投与すること。

  • 14.2.3　点滴静注に際し、薬液が血管外に漏れると、投与部位における紅斑、圧痛、皮膚刺激、疼痛、腫脹、表皮損傷、壊死等の事象を起こすことがあるので薬液が血管外に漏れないように投与すること。

  • 14.2.4　投与終了後、ラインを5％ブドウ糖液でフラッシュし、規定量が全て投与されるようにすること。他の溶液をフラッシュに使用しないこと。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 臨床試験において、57/626例（9.1％）に抗ミルベツキシマブ　ソラブタンシン抗体が認められ、34/626例（5.4％）に抗ミルベツキシマブ　ソラブタンシン中和抗体が認められた。抗ミルベツキシマブ　ソラブタンシン中和抗体陽性例では陰性例と比較して本剤の血漿中濃度が低下する傾向が認められた。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　サル及びウサギを用いた反復投与毒性試験において、本剤及び本剤の構成成分であるDM4の臨床曝露量のそれぞれ0.1倍及び0.1倍（サル）並びに本剤の臨床曝露量の0.76倍（ウサギ）に相当する用量で眼科学的所見として角膜上皮の菲薄化、角膜における色素沈着及び小水疱形成を特徴とする角膜症が認められた。

  • 15.2.2　ラットを用いた小核試験で本剤の構成成分であるDM4は骨髄細胞で小核誘発性を示した。［9.4参照］

取扱上の注意

• 個装箱開封後は遮光保存すること。

相互作用序文

• 本剤の構成成分であるDM4及びDM4の活性代謝物であるS-methyl DM4は主にCYP3Aによって代謝される。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語