重要な基本的注意

• 8.1

  　用法・用量どおり正しく使用しても効果が認められない場合は、本剤が適当でないと考えられるので、投与を中止すること。

• 8.2

  　眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう十分注意すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　脳に器質的障害のある患者

    • 呼吸抑制を増強するおそれがある。

  • 9.1.2　気管支喘息のある患者

    • 症状が悪化するおそれがある。

  • 9.1.3　代謝性アシドーシスのある患者

    • 呼吸抑制を起こすおそれがある。

  • 9.1.4　副腎皮質機能低下症のある患者

    • 呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。

  • 9.1.5　てんかんの患者

    • 中枢神経刺激作用により発作を起こすおそれがある。

  • 9.1.6　心機能異常のある患者

    • 症状が悪化又は心不全が増悪するおそれがある。

  • 9.1.7　呼吸機能障害のある患者

    • 呼吸抑制を増強するおそれがある。

  • 9.1.8　高血圧症の患者

    • 交感神経刺激作用により高血圧症状を悪化させるおそれがある。

  • 9.1.9　消化性潰瘍又はその既往歴のある患者

    • 症状が悪化又は再発を促すおそれがある。

  • 9.1.10　血液の異常又はその既往歴のある患者

    • 症状が悪化又は再発を促すおそれがある。

  • 9.1.11　出血傾向のある患者

    • 血小板機能異常が起こることがある。

  • 9.1.12　甲状腺機能異常のある患者

    • 甲状腺機能異常を悪化させるおそれがある。

  • 9.1.13　開放隅角緑内障の患者

    • 抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

  • 9.1.14　衰弱者

    • 呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。

  • 9.1.15　アルコール多量常飲者

    • 肝機能障害があらわれやすくなる。［10.2参照］

  • 9.1.16　絶食・低栄養状態・摂食障害等によるグルタチオン欠乏、脱水症状のある患者

    • 肝機能障害があらわれやすくなる。

  • 9.1.17　18歳未満の肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する患者

    • 投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。

  • 9.1.18　アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者

    • アスピリン喘息の発症にプロスタグランジン合成阻害作用が関与していると考えられ、症状が悪化又は再発を促すおそれがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　腎機能障害又はその既往歴のある患者

    • 投与量の減量、投与間隔の延長を考慮すること。症状が悪化又は再発を促すおそれがある。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重篤な肝機能障害のある患者

    • 投与しないこと。昏睡に陥るおそれがある。［2.4参照］

  • 9.3.2　肝機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

    • 肝機能が悪化するおそれがある。

• 9.5　妊婦

  • 9.5.1

    　妊婦（12週以内あるいは妊娠後期）又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。サリチル酸製剤（アスピリン等）では動物試験（ラット）で催奇形性作用が、また、ヒトで、妊娠後期にアスピリンを投与された患者及びその新生児に出血異常があらわれたとの報告がある。

  • 9.5.2

    　妊娠後期の女性へのアセトアミノフェンの投与により胎児に動脈管収縮を起こすことがある。

  • 9.5.3

    　妊娠後期のラットにアセトアミノフェンを投与した実験で弱い胎仔の動脈管収縮の報告がある。

  • 9.5.4

    　分娩前に投与した場合、出産後新生児に退薬症候（多動、神経過敏、不眠、振戦等）があらわれるとの報告がある。

  • 9.5.5

    　外国において、分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制があらわれるとの報告がある。

• 9.6　授乳婦

  • 授乳を避けさせること。ジヒドロコデインの類似化合物（コデイン）で、母乳への移行により、乳児でモルヒネ中毒（傾眠、哺乳困難、呼吸困難等）が生じたとの報告がある。なお、CYP2D6の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid Metabolizer）では、母乳中のジヒドロモルヒネ濃度が高くなるおそれがある。ジフェンヒドラミンは、動物実験（ラット）で乳汁中に移行するとの報告がある。

• 9.7　小児等

  • 9.7.1

    　小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

  • 9.7.2　12歳未満の小児

    • 投与しないこと。呼吸抑制の感受性が高い。海外において、12歳未満の小児で死亡を含む重篤な呼吸抑制のリスクが高いとの報告がある。［2.8参照］

  • 9.7.3　12歳以上の小児

    • 副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。また、使用法を正しく指導し、経過の観察を十分行うこと。呼吸抑制の感受性が高い。

• 9.8　高齢者

  • 減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

過量投与

• 13.1　アセトアミノフェン

  • 13.1.1　症状

    • (1)アセトアミノフェンの過量投与により肝臓・腎臓・心筋の壊死（初期症状：悪心、嘔吐、発汗、全身倦怠感等）及びメトヘモグロビン血症があらわれたとの報告がある。

    • (2)総合感冒剤や解熱鎮痛剤等の配合剤には、アセトアミノフェンを含むものがあり、本剤とこれら配合剤との偶発的な併用により、アセトアミノフェンの過量投与による重篤な肝機能障害が発現するおそれがある。［1.2参照］

  • 13.1.2　処置

    • アセトアミノフェン過量投与時の解毒（肝機能障害の軽減等）には、アセチルシステインの投与を考慮すること。

• 13.2　ジヒドロコデインリン酸塩

  • 13.2.1　症状

    • ジヒドロコデインの過量投与により、呼吸抑制、意識不明、痙攣、錯乱、血圧低下、重篤な脱力感、重篤なめまい、嗜眠、心拍数の減少、神経過敏、不安、縮瞳、皮膚冷感等を起こすことがある。

  • 13.2.2　処置

    • ジヒドロコデインの過量投与時には以下の治療を行うことが望ましい。

      • ・投与を中止し、気道確保、補助呼吸及び呼吸調節により適切な呼吸管理を行う。

      • ・麻薬拮抗剤投与を行い、患者に退薬症候又は麻薬拮抗剤の副作用が発現しないよう慎重に投与する。なお、麻薬拮抗剤の作用持続時間はジヒドロコデインのそれより短いので、患者のモニタリングを行うか又は患者の反応に応じて初回投与後は注入速度を調節しながら持続静注する。

      • ・必要に応じて補液、昇圧剤等の投与又は他の補助療法を行う。

• 13.3　ブロモバレリル尿素

  • 13.3.1　症状

    • ブロモバレリル尿素の服用量の増加に伴い、麻酔深度が深くなり、覚醒までの時間も長くなる。急性中毒症状としては、中枢神経症状（四肢の不全麻痺、深部反射消失、呼吸抑制等）が主なものであり、覚醒後に幻視、全身痙攣発作、神経炎、神経痛等が起こる場合がある。

  • 13.3.2　処置

    • ブロモバレリル尿素の過量投与時には通常、以下のような処置が行われる。

      • ・未吸収のものを除去

        • 催吐、胃内容物の吸引、胃洗浄、必要に応じ活性炭投与を行う。

      • ・排泄促進

        • 留置カテーテルによる導尿を行い、フロセミド40〜80mgを静注し、利尿反応を見ながら反復投与する。

      • ・呼吸管理

        • 気道の確保。必要に応じ気管内挿管、人工呼吸、酸素吸入を行う。

      • ・対症療法

        • 昇圧剤、強心剤、呼吸興奮剤等の投与。重症の場合は血液透析、血液灌流を行う。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　類似化合物（フェナセチン）の長期投与により、血色素異常を起こすことがあるので、長期投与を避けること。

  • 15.1.2

    　腎盂及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ、類似化合物（フェナセチン）製剤を長期・大量に使用（例：総服用量1.5〜27kg、服用期間4〜30年）していた人が多いとの報告がある。

  • 15.1.3

    　非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。

  • 15.1.4

    　遺伝的にCYP2D6の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid Metabolizer）では、本剤に含まれるジヒドロコデインリン酸塩の活性代謝産物であるジヒドロモルヒネの血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1

    　類似化合物（フェナセチン）を長期・大量投与した動物実験で、腫瘍発生が認められたとの報告がある。

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語