重要な基本的注意

• 8.1

  　心障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与中は、定期的に心機能検査（心エコー、心電図等）を行い、患者の状態を十分に観察すること。本剤及び本剤の活性代謝物は環状アデノシン一リン酸（cAMP）ホスホジエステラーゼ（PDE）IIIの阻害作用を有している。［9.1.1、11.1.1参照］

• 8.2

  　QT間隔延長、心室性不整脈（Torsade de pointesを含む）があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与中は、定期的に心電図検査及び電解質測定を行い、患者の状態を十分に観察すること。必要に応じて、電解質（カルシウム、マグネシウム、カリウム）を補正すること。［9.1.2、11.1.2参照］

• 8.3

  　貧血、血小板減少、白血球減少、ヘモグロビン減少、リンパ球減少、好中球減少があらわれることがあるので、定期的に血液検査（血球数算定等）を実施するなど十分に観察を行うこと。［11.1.6参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　心疾患又はその既往歴のある患者

    • 心疾患が増悪もしくは再発するおそれがある。［8.1、11.1.1参照］

  • 9.1.2　QT間隔延長のおそれ又はその既往歴のある患者

    • QT間隔延長が起こるおそれがある。［8.2、11.1.2参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重度の腎機能障害患者

    • 血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重度の肝機能障害のある患者

    • 投与しないこと。血中濃度が過度に上昇するおそれがある。［2.2、16.6.2参照］

  • 9.3.2　中等度の肝機能障害のある患者

    • 減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.2参照］

  • 9.3.3　軽度の肝機能障害のある患者

    • 血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.2参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊法を用いるように指導すること。［9.5参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラットを用いた実験において、ヒトにおける1mg、1日2回投与後のAUC曝露量の約781倍の曝露により妊娠早期における着床阻害、約1,050倍の曝露によりラット胎児の体重減少と骨化遅延が報告されている。また、妊娠及び授乳期ラットに、ヒトにおける1mg、1日2回投与後のAUC曝露量の約624倍の曝露により、分娩の遅延又は阻害、出生児の死亡率増加が認められている。［9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）において、乳汁中移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に高齢者では、生理機能が低下していることが多い。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1

    　ラットを用いた2年間のがん原性試験で、30mg/kg/日（ヒトにおける1mg、1日2回投与後のAUC曝露量の約223倍）の投与を受けた雌で子宮腺癌の発生率増加がみられた。3mg/kg/日以上（ヒトにおける1mg、1日2回投与後のAUC曝露量の約14倍以上）の投与を受けた雄及び、10mg/kg/日以上（ヒトにおける1mg、1日2回投与後のAUC曝露量の約24倍以上）の投与を受けた雌で、副腎髄質褐色細胞腫の発生率増加がみられた。

  • 15.2.2

    　アナグレリドの遺伝毒性試験では、変異原性又は染色体異常誘発性の作用は認められなかった。

相互作用序文

• 本剤は主として代謝酵素CYP1A1及びCYP1A2により代謝される。また、

  in vitro

  の検討から、本剤はCYP1A2の阻害作用を有することが示されている。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語