オンスイク注ミリオペン総量1500単位

重要な基本的注意

• 8.1　本剤の自己注射にあたっては、以下の点に留意すること。［8.4、8.5参照］

  • ・投与法について十分な教育訓練を実施したのち、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。

  • ・全ての器具の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。

  • ・添付されている取扱説明書を必ず読むよう指導すること。

• 8.2　低血糖に関する注意について、その対処方法も含めて患者及びその家族に十分徹底させること。［9.1.2、11.1.1参照］

• 8.3　低血糖があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときは注意すること。［11.1.1参照］

• 8.4　本剤はインスリン　エフシトラ　アルファ500単位/mL製剤専用のペン型注入器を使用しているため、単位数を再計算せず、指示された単位数をそのまま設定して投与するよう、患者に十分指導すること。［8.1参照］

• 8.5　他のインスリン製剤やGLP-1受容体作動薬等から本剤に変更する場合や、これらの薬剤と本剤を併用する場合において、本剤を連日投与する、又は指示された単位数より多く設定して投与するなどの投薬過誤が生じ、その結果、重大な低血糖を起こすおそれがある。また、本剤を初回に3倍用量を投与した後、2回目以降も3倍用量を繰り返し投与するなどの投薬過誤によっても、重大な低血糖を起こすおそれがある。本剤の投与方法に過誤が生じないよう、本剤が週1回投与する薬剤であること、単位数の設定方法、及び用量調整方法について、患者に十分指導すること。［8.1、11.1.1、14.3.6参照］

• 8.6　他の連日投与のBasalインスリン製剤から本剤に変更する際に、本剤投与前の空腹時血糖値が120mg/dL以下であり、初回に3倍用量を投与しない場合、本剤投与後に一過性に血糖値が上昇するおそれがある。初回を3倍用量としない場合、本剤の投与開始時及びその後数週間は血糖モニタリングを十分に行うこと。また、以下の点に留意すること。［7.4.2参照］

  • 8.6.1　血糖モニタリングに加えて、必要に応じてケトン体の測定を含む検査を適切に実施するなど、患者の状態を慎重に観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

  • 8.6.2　患者に対して、糖尿病性ケトアシドーシス等の高血糖に伴う急性代謝失調の症状が認められた場合には直ちに医療機関を受診するよう指導すること。

• 8.7　急激な血糖コントロールに伴い、糖尿病網膜症の顕在化又は増悪、眼の屈折異常、治療後神経障害（主として有痛性）があらわれることがあるので注意すること。

• 8.8　本剤と他のインスリン製剤を取り違えないよう、毎回注射する前に本剤のラベル等を確認するよう患者に十分指導すること。

• 8.9　同一箇所への繰り返し投与により、注射箇所に皮膚アミロイドーシス又はリポジストロフィーがあらわれることがあるので、定期的に注射箇所を観察するとともに、以下の点を患者に指導すること。

  • ・本剤の注射箇所は、少なくとも前回の注射箇所から2〜3cm離すこと。［14.3.3参照］

  • ・注射箇所の腫瘤や硬結が認められた場合には、当該箇所への投与を避けること。

• 8.10　皮膚アミロイドーシス又はリポジストロフィーがあらわれた箇所に本剤を投与した場合、本剤の吸収が妨げられ十分な血糖コントロールが得られなくなることがある。血糖コントロールの不良が認められた場合には、注射箇所の腫瘤や硬結の有無を確認し、注射箇所の変更とともに投与量の調整を行うなどの適切な処置を行うこと。血糖コントロールの不良に伴い、過度に増量されたインスリン製剤が正常な箇所に投与されたことにより、低血糖に至った例が報告されている。

• 8.11　本剤は連日投与のBasalインスリン製剤と比較して消失半減期が長いため、本剤から連日投与のBasalインスリン製剤に切り替える際は、以下の点を考慮すること。［11.1.1、16.1、16.8.1参照］

  • ・連日投与のBasalインスリン製剤の開始時期は、患者の空腹時血糖値の上昇が認められたことを確認した上で、適切に判断すること。

  • ・連日投与のBasalインスリン製剤の開始用量は、空腹時血糖値に応じて低用量から設定するなど、慎重に設定すること。

  • ・切り替え時及びその後一定期間は特に血糖モニタリングを慎重に行うこと。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　手術、外傷、感染症等の患者

    • インスリン需要の変動が激しい。

  • 9.1.2　低血糖を起こしやすい以下の患者又は状態

    • ・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全

    • ・下痢、嘔吐等の胃腸障害

    • ・飢餓状態、不規則な食事摂取

    • ・激しい筋肉運動

    • ・過度のアルコール摂取

    • ［8.2、11.1.1参照］

  • 9.1.3　自律神経障害の患者

    • アドレナリンの欠乏により低血糖の自覚症状が明確でないことがある。［11.1.1参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　中等度以上の腎機能障害患者

    • 投与開始時及びその後の一定期間は血糖モニタリングを十分に行い、慎重に投与量を調整すること。連日投与のBasalインスリン製剤から本剤に変更する場合には、特に注意すること。本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.1参照］

  • 9.2.2　重篤な腎機能障害患者

    • 低血糖を起こしやすい。本剤の使用経験は限られている。［11.1.1、17.1.1-17.1.3参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重篤な肝機能障害患者

    • 低血糖を起こしやすい。［11.1.1参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。生殖発生毒性試験（ラット及びウサギ）において、母体の低血糖症に伴い、早期胚喪失及び奇形、並びに出生児の死亡率高値が認められている。また、ヒトIgGは胎盤通過性があることが知られており、母動物（ラット）の妊娠中及び授乳中に本剤を投与したとき、出生児（生後4日目）の血中に本剤が検出されている。

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、ヒトIgGは母乳中に移行することが知られている。また、生殖発生毒性試験（ラット）では、母動物の妊娠中及び授乳中に本剤を投与したとき、出生児（生後11日目）の血中に本剤が検出され、出生児において低血糖及び死亡が認められている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、低血糖が起こりやすい。［11.1.1参照］

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • 患者に対し以下の点を指導すること。

    • ・凍結を避け、遮光して2〜8℃で保存すること。

    • ・使用開始後112日（16週間）以内に使用し、残った場合は廃棄すること。

    • ・やむを得ず室温（30℃以下）で保存する場合は、遮光し、14日以内に使用すること。14日以内に使用しない場合、再度冷蔵保存（2〜8℃）することも可能だが、室温での保存は累積14日を超えないこと。

• 14.2　薬剤投与前の注意

  • 投与前に異物や変色が認められないことを目視により確認すること。濁りや異物が認められる場合は使用しないこと。

• 14.3　薬剤投与時の注意

  • 14.3.1　本剤のカートリッジにインスリン製剤を補充したり、他のインスリン製剤と混合しないこと。

  • 14.3.2　本剤のカートリッジを取り外して使用しないこと。また、シリンジを用いてカートリッジから薬液を抜き取らないこと。過少投与や過量投与となるおそれがある。

  • 14.3.3　皮下注射は、腹部、大腿部、上腕部、及び臀部に行う。同じ部位に注射を行う場合は、前回の注射箇所より2〜3cm離して注射すること。［8.9参照］

  • 14.3.4　静脈内に投与しないこと。また、持続皮下注入ポンプを用いて投与しないこと。

  • 14.3.5　1本を複数の患者に使用しないこと。

  • 14.3.6　本剤の単位合わせダイアルの1クリック（1目盛り）は5単位に相当し、本剤の投与単位数は5単位刻みで設定可能である。［8.5参照］

  • 14.3.7　本剤はJIS T 3226-2に準拠したA型専用注射針を用いて使用すること。

  • 14.3.8　本剤とA型専用注射針との装着時に液漏れ等の不具合が認められた場合には、新しい注射針に取り替える等の処置方法を患者に十分指導すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　18歳以上の1型糖尿病患者注）を対象とした無作為化非盲検実薬対照並行群間比較試験において、投与52週までの重症低血糖（レベル3）の発現割合は、本剤群で10.2％（35／343例）、インスリン　デグルデク群で3.15％（11／349例）であった。［5.1参照］

  • 15.1.2　インスリン又は経口糖尿病薬の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。

  • 15.1.3　ピオグリタゾンと併用した場合、浮腫が多く報告されている。併用する場合には、浮腫及び心不全の徴候を十分観察しながら投与すること。

  • 15.1.4　2型糖尿病患者を対象とした第III相試験3試験の併合集団（投与期間26〜78週）において、本剤投与群の2.2％（33／1467例）に本剤に対する抗体が認められた。また、1.0％（15／1467例）に内因性インスリンに交差反応する抗体が認められた。さらに、本剤投与群の0.6％（8／1400例）に本剤に対する中和抗体が、0.4％（6／1400例）に内因性インスリンに対する中和抗体が認められた。

  • 注）本剤の承認された効能又は効果はインスリン療法が適応となる2型糖尿病である。

取扱上の注意

• 20.1　凍結を避け、遮光して2〜8℃で保存すること。

• 20.2　使用開始後112日（16週間）以内に使用し、残った場合は廃棄すること。

併用注意

重大な副作用及び副作用用語