重要な基本的注意

• 8.1

  　脊椎・硬膜外麻酔等との併用により、穿刺部位に血腫が生じ、神経の圧迫による長期又は永続的な麻痺等の神経障害があらわれるおそれがあるので、以下の点に留意すること。

  • 8.1.1

    　出血のリスクを避けるために、カテーテルの挿入又は抜去は本剤の抗凝固作用が低下した時点で行うこと。

    
    

    本剤の初回投与開始2時間前までには、脊椎・硬膜外カテーテルを抜去しておくことが望ましい。やむを得ず併用する場合には、本剤投与後10〜12時間経過した後にカテーテルを抜去すること。その後の本剤投与はカテーテル抜去後2時間以上経過した後行うこと。

    
    

    また、やむを得ず新たにカテーテルを挿入する場合には、本剤投与後10〜12時間経過した後に行うこと。その後の本剤投与はカテーテル挿入後2時間以上経過した後行うこと。［1.参照］

  • 8.1.2

    　次の場合では、神経障害のリスクがより高くなる。［1.、10.2参照］

    • ・脊椎手術の既往又は脊柱変形のある患者

    • ・術後のカテーテル留置

    • ・止血に影響を及ぼす薬剤（非ステロイド性消炎鎮痛剤等）との併用

    • ・血管損傷を伴う針の刺入やカテーテルの挿入又は頻回の刺入

  • 8.1.3

    　併用する場合には、背部痛、感覚及び運動障害、膀胱直腸障害等の神経障害の徴候及び症状を十分に観察すること。［1.参照］

• 8.2

  　ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）を含む血小板減少のリスクがあるので、本剤投与開始前及び投与中は1週間に1回程度は臨床検査を実施するなど観察を十分に行うこと。なお、投与終了後も血小板数の減少のリスクが継続するおそれがある。［11.1.3参照］

• 8.3

  　出血等の副作用が生じることがあるので、必要に応じて血算（ヘモグロビン値及び血小板数）及び便潜血検査等の臨床検査を実施することが望ましい。［9.1.1、11.1.2参照］

• 8.4

  　「高リスク」以上の泌尿器科及び婦人科手術施行患者に対する使用経験が少ないため、これらの患者に投与する場合には、患者の状態を十分に観察すること。

• 8.5

  　活性化凝固時間（ACT）、プロトロンビン時間（PT）及び活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）等の通常の凝固能検査は、本剤に対する感度が比較的低く、薬効をモニタリングする指標とはならないので、臨床症状を十分に観察し、出血等がみられた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［11.1.2、18.1.2参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　出血する可能性のある患者

    • 止血障害、消化性潰瘍の既往のある患者、虚血性脳卒中発症後日の浅い患者、コントロール出来ない高血圧症、糖尿病性網膜症、脳・眼科手術後日の浅い患者、侵襲性処置を受けた患者、止血に影響を与える薬剤を投与されている患者においては血管や臓器の障害箇所に出血が起こるおそれがある。［8.3、11.1.2参照］

  • 9.1.2　低体重の患者

    • 相対的に血中濃度が上昇し、出血が起こるおそれがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重度の腎障害患者

    • 投与しないこと。血中濃度が上昇し、出血の危険性が増大するおそれがある。［2.4参照］

  • 9.2.2　軽度又は中等度の腎障害患者

    • 排泄が遅延し、血中濃度が上がることにより出血が起こるおそれがある。［7.3、16.6.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重篤な肝障害患者

    • 凝固因子の産生が低下していることがあるので、出血が起こるおそれがある。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で35S-エノキサパリンナトリウムを投与したとき、微量の放射活性の乳汁中への移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 出血リスク増大のおそれがある。一般的に生理機能が低下している。

過量投与

• 13.1　症状

  • 本剤を過量投与した場合、出血性の合併症を引き起こすおそれがある。

• 13.2　処置

  • 本剤の抗凝固作用を急速に中和する必要のある場合には、プロタミン硫酸塩を投与する。プロタミン硫酸塩1mgは本剤の100IUの効果を抑制するが、以下の表を参考の上、プロタミン硫酸塩を投与すること。プロタミン硫酸塩投与2〜4時間後に測定したaPTTが延長したままである場合、本剤100IUにつきプロタミン硫酸塩0.5mgの割合で2回目の投与ができる。なお、本剤の抗第Xa因子活性は、高用量のプロタミン硫酸塩を投与しても、完全に中和されるわけではない（最大約60％）。

    • 本剤投与後の時間	プロタミン硫酸塩の投与量
      8時間以内	プロタミン硫酸塩1mg/本剤100IUの割合で投与すること。
      8時間〜12時間	プロタミン硫酸塩0.5mg/本剤100IUの割合で投与すること。
      12時間以上	プロタミン硫酸塩の投与は必要ないと考えられる。
      追加の中和が必要な場合	プロタミン硫酸塩0.5mg/本剤100IUの割合で投与すること。

適用上の注意

• 14.1　薬剤投与時の注意

  • 14.1.1

    　腹部に皮下投与するが、同一部位に繰り返し注射することは避けることが望ましい。

  • 14.1.2

    　薬剤の損失を防ぐために注射前にシリンジから気泡を抜かないこと。

  • 14.1.3

    　親指と人差し指で軽く皮膚をつまみ、針の全長を皮下組織へ垂直に刺すこと。注射が完了するまで皮膚を離さないこと。

• 14.2　薬剤投与後の注意

  • 14.2.1

    　注射後、投与部位をもまないこと。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　類薬との互換性：本剤は未分画ヘパリンや他の低分子量ヘパリンと製造工程、分子量の分布が異なり、同一単位（抗第Xa因子活性）でも他のヘパリン類とは互換性がないため、本剤の用法及び用量に従うこと。

  • 15.1.2

    　適応外であるが、海外で人工心臓弁置換患者に血栓予防の目的で本剤を投与した症例において、人工心臓弁に血栓を生じたとの報告がある。その症例のうち妊婦において、生じた血栓により母親及び胎児死亡が報告されているが、この報告例には、海外臨床試験で本剤を1回100IU/kg、1日2回投与した時の死亡例を含む。人工心臓弁置換妊婦は、血栓塞栓症のリスクがより高い可能性がある。

  • 15.1.3

    　本剤投与中に可逆性のトランスアミナーゼ上昇が報告されている。

併用注意

重大な副作用及び副作用用語