クロミッド錠50mg

重要な基本的注意

• ＜効能共通＞

  • 8.1　霧視等の視覚症状があらわれることがあるので、服用中は自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。

  • 8.2　本剤は、不妊治療に十分な知識と経験のある医師のもとで使用すること。

• ＜排卵障害にもとづく不妊症の排卵誘発、生殖補助医療における調節卵巣刺激＞

  • 8.3 　本剤投与により予想されるリスク及び注意すべき症状について、あらかじめ患者に説明を行うこと。

  • 8.4 　本剤を用いた不妊治療により、卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、本剤の5日間の投与終了後も含め少なくとも当該不妊治療期間中は、以下のモニタリングを実施し、卵巣過剰刺激症候群の徴候が認められた場合には適切な処置を行うこと。［8.5、9.1.6、9.1.9、11.1.1参照］

    • ・患者の自覚症状（下腹部痛、下腹部緊迫感、悪心、腰痛等）

    • ・急激な体重増加

    • ・超音波検査等による卵巣腫大

  • 8.5 　患者に対しては、あらかじめ以下の点を説明すること。［8.4、9.1.6、9.1.9、11.1.1参照］

    • ・卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、自覚症状（下腹部痛、下腹部緊迫感、悪心、腰痛等）や急激な体重増加が認められた場合には直ちに医師等に相談すること。

    • ・排卵障害にもとづく不妊症の排卵誘発においては、卵巣過剰刺激の結果として多胎妊娠の可能性があること。

• ＜乏精子症における精子形成の誘導＞

  • 8.6　本剤投与中は、内分泌学的検査や精液検査等を定期的に行い、効果が認められない場合には、本剤の投与を中止し、漫然と長期に渡り使用しないこと。

  • 8.7　動物実験（ラット）でクロミフェンクエン酸塩の遺伝毒性の報告がある。乏精子症への本剤投与で形成された精子を用いた妊娠での胚・胎児への影響が検討されたデータは限られていることから、これらのことを患者に十分に説明するとともに、本剤による治療の適否を慎重に判断すること。［5.5、15.2.2参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　児を望まない無排卵患者

    • 治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。

  • 9.1.2　子宮筋腫のある患者

    • 子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。

  • 9.1.3　子宮内膜症のある患者

    • 症状が増悪するおそれがある。

  • 9.1.4　乳癌の既往歴のある患者

    • 乳癌が再発するおそれがある。

  • 9.1.5　乳癌家族素因が強い患者、乳房結節のある患者、乳腺症の患者又は乳房レントゲン像に異常がみられた患者

    • 症状が増悪するおそれがある。

  • 9.1.6　多嚢胞性卵巣のある患者

    • 卵巣過剰刺激症候群が起こりやすい。［8.4、8.5、11.1.1参照］

  • 9.1.7　未治療の子宮内膜増殖症のある患者

    • 子宮内膜増殖症は細胞異型を伴う場合がある。

  • 9.1.8　前立腺肥大のある患者

    • アンドロゲン産生を促進するため、症状が増悪するおそれがある。

  • 9.1.9　本人及び家族の既往歴等の一般に血栓塞栓症発現リスクが高いと認められる患者

    • 本剤を用いた不妊治療を女性に行う場合、本剤の投与の可否については、本剤が血栓塞栓症の発現リスクを増加させることを考慮して判断すること。なお、妊娠自体によっても血栓塞栓症のリスクは高くなることに留意すること。［2.6、8.4、8.5、11.1.1、15.1.2参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　肝障害又は肝疾患のある患者

    • 投与しないこと。肝障害を悪化させるおそれがある。［2.2参照］

  • 9.3.2　肝障害又は肝疾患の既往歴のある患者

    • 肝障害を悪化させるおそれがある。

• 9.4　生殖能を有する者

  • ＜排卵障害にもとづく不妊症の排卵誘発、生殖補助医療における調節卵巣刺激＞

    • 妊娠初期の投与を避けるため、以下の対応を行うこと。［2.5、9.5参照］

      • ・本剤投与開始前及び次周期の投与前に妊娠していないことを確認すること。

      • ・排卵障害にもとづく不妊症の排卵誘発においては、患者に、本剤投与前少なくとも1ヵ月間及び治療期間中は基礎体温を必ず記録させ、排卵誘発の有無を観察すること。

      • ・排卵障害にもとづく不妊症の排卵誘発においては、無月経患者には投与前にGestagen testを行い、消退性出血開始日を第1日として5日目に、また投与前に自然出血（無排卵周期症）があった場合はその5日目に投与を開始すること。

• 9.5　妊婦

  • 投与しないこと。動物試験で胎児毒性並びに催奇形作用が認められている。［2.5、9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　外国で本剤の長期投与により、卵巣腫瘍の発症の危険性を増加させるとの疫学的調査結果が報告されている。

  • 15.1.2　血栓症の素因のある患者において、本剤の投与後、脳梗塞、静脈血栓症が発現したとの報告がある。［2.6、9.1.9参照］

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　生後4日のラットにクロミフェン2、4、8mg/kgを経口投与した実験において、10週齢における観察で8mg/kg投与群の雄ラットに精巣及び精巣上体の病理組織学的変化、生殖器重量の減少、全投与群の雌ラットに卵巣及び子宮の病理組織学的変化が認められたとの報告がある。

  • 15.2.2　遺伝毒性に関して、ラットを用いた骨髄小核試験において陽性の結果が報告されている。［8.7参照］

重大な副作用及び副作用用語