重要な基本的注意

• 8.1

  　レビー小体型認知症では、日常生活動作が制限される、あるいは薬物治療を要する程度の錐体外路障害を有する場合、本剤の投与により、錐体外路障害悪化の発現率が高まる傾向がみられていることから、重篤な症状に移行しないよう観察を十分に行い、症状に応じて減量又は中止など適切な処置を行うこと。［11.1.6参照］

• 8.2

  　定期的に認知機能検査を行う等患者の状態を確認し、本剤投与で効果が認められない場合、漫然と投与しないこと。

• 8.3

  　他のアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有する同効薬（ガランタミン等）と併用しないこと。

• 8.4

  　アルツハイマー型認知症及びレビー小体型認知症では、自動車の運転等の機械操作能力が低下する可能性がある。また、本剤により、意識障害、めまい、眠気等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう患者等に十分に説明すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）を有する患者、電解質異常（低カリウム血症等）のある患者

    • QT延長、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）、心室細動、洞不全症候群、洞停止、高度徐脈、心ブロック（洞房ブロック、房室ブロック）等があらわれることがある。［11.1.1参照］

  • 9.1.2　洞不全症候群、心房内及び房室接合部伝導障害等の心疾患のある患者

    • 迷走神経刺激作用により徐脈あるいは不整脈を起こす可能性がある。

  • 9.1.3　消化性潰瘍の既往歴のある患者

    • 胃酸分泌の促進及び消化管運動の促進により消化性潰瘍を悪化させる可能性がある。

  • 9.1.4　気管支喘息又は閉塞性肺疾患の既往歴のある患者

    • 気管支平滑筋の収縮及び気管支粘液分泌の亢進により症状が悪化する可能性がある。

  • 9.1.5　錐体外路障害（パーキンソン病、パーキンソン症候群等）のある患者

    • 線条体のコリン系神経を亢進することにより、症状を誘発又は増悪する可能性がある。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療での有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
    動物実験（ラット経口10mg/kg）で出生率の減少、死産児頻度の増加及び生後体重の増加抑制が報告されている。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
    ラットに14C-ドネペジル塩酸塩を経口投与したとき、乳汁中へ移行することが認められている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

過量投与

• 13.1　症状

  • コリンエステラーゼ阻害剤の過量投与は高度な嘔気、嘔吐、流涎、発汗、徐脈、低血圧、呼吸抑制、虚脱、痙攣及び縮瞳等のコリン系副作用を引き起こす可能性がある。筋脱力の可能性もあり、呼吸筋の弛緩により死亡に至ることもあり得る。

• 13.2　処置

  • アトロピン硫酸塩水和物のような3級アミン系抗コリン剤が本剤の過量投与の解毒剤として使用できる。アトロピン硫酸塩水和物の1.0〜2.0mgを初期投与量として静注し、臨床反応に基づいてその後の用量を決める。他のコリン作動薬では4級アンモニウム系抗コリン剤と併用した場合、血圧及び心拍数が不安定になることが報告されている。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • 14.1.1

    　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

  • 14.1.2

    　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

  • 14.1.3

    　本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

• 14.2　薬剤調製時の注意

  • 14.2.1

    　自動分包機を使用する場合は欠けることがあるため、カセットのセット位置及び錠剤投入量などに配慮すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 外国において、NINDS-AIREN診断基準に合致した脳血管性認知症（本適応は国内未承認）と診断された患者を対象（アルツハイマー型認知症と診断された患者は除外）に6カ月間のプラセボ対照無作為二重盲検試験3試験が実施された。最初の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩5mg群1.0％（2／198例）、ドネペジル塩酸塩10mg群2.4％（5／206例）及びプラセボ群3.5％（7／199例）であった。
    2番目の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩5mg群1.9％（4／208例）、ドネペジル塩酸塩10mg群1.4％（3／215例）及びプラセボ群0.5％（1／193例）であった。3番目の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩5mg群1.7％（11／648例）及びプラセボ群0％（0／326例）であり両群間に統計学的な有意差がみられた。なお、3試験を合わせた死亡率はドネペジル塩酸塩（5mg及び10mg）群1.7％、プラセボ群1.1％であったが、統計学的な有意差はなかった。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 動物実験（イヌ）で、ケタミン・ペントバルビタール麻酔又はペントバルビタール麻酔下にドネペジル塩酸塩を投与した場合、呼吸抑制があらわれ死亡に至ったとの報告がある。

取扱上の注意

• 20.1

  　製剤の特性上、擦れ等により錠剤表面が一部白く見えることがある。

• 20.2

  　D錠10mgは錠剤表面に赤い斑点がみられることがあるが、使用色素によるものである。

• 20.3

  　PTP包装はアルミ袋開封後、湿気を避けて保存すること（なお、光により変色することがあるため、PTPにUVカットフィルムを使用している）。

• 20.4

  　バラ包装はアルミ袋開封後、光を遮り、湿気を避けて保存すること（光により変色、湿気により吸湿することがある）。

相互作用序文

• 本剤は、主として薬物代謝酵素CYP3A4及び一部CYP2D6で代謝される。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語