重要な基本的注意

• 本剤の服用により、年齢、喫煙、肥満、家族歴等のリスク因子の有無にかかわらず

  血栓症

  があらわれることがあるので、次のような症状があらわれた場合は直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  • 緊急対応を要する血栓症の主な症状

    下肢の急激な疼痛・腫脹、突然の息切れ、胸痛、激しい頭痛、四肢の脱力・麻痺、構語障害、急性視力障害等

  • 本剤服用者に対しても、このような症状があらわれた場合は、直ちに服用を中止し、救急医療機関を受診するよう説明すること。

• 本剤の服用中に、血栓症が疑われる症状があらわれた場合は、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

  • 血栓症が疑われる症状

    下肢の疼痛・腫脹・しびれ・発赤・熱感、頭痛、嘔気・嘔吐等

• 血栓症のリスクが高まる状態（体を動かせない状態、顕著な血圧上昇、脱水等）が認められる場合は、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 本剤服用者には、投与開始時及び継続時に以下について説明すること。

  • 血栓症は生命に関わる経過をたどることがあること。

  • 血栓症が疑われる症状があらわれた場合や、血栓症のリスクが高まる状態になった場合は、症状・状態が軽度であっても直ちに服用を中止し医師等に相談すること。

  • 血栓症を疑って他の医療機関を受診する際は、本剤の使用を医師に告知し、本剤による血栓症を念頭においた診察を受けられるようにすること。

• 本剤服用中にやむを得ず手術が必要と判断される場合には、血栓症の予防に十分配慮すること。

• 年齢

  及び

  喫煙量

  により心血管系の重篤な副作用の危険性が増大するとの報告がある。

  
  

  従って、本剤服用者には

  禁煙

  するよう指導すること。（「禁忌」の項参照）

• 本剤投与に際しては、問診、内診、基礎体温の測定、免疫学的妊娠診断等により、妊娠していないことを十分に確認すること。

• 本剤の投与にあたっては服用者の病歴調査及び検診が必要である。この検診には、血圧測定、乳房・腹部の検査及び臨床検査が含まれる。また、投与中は6ヵ月毎の検診を行うこと。

• 本剤投与開始前及び投与中は、1年に1回以上、子宮・卵巣を中心とした骨盤内臓器の検査を行うこと。1年に1回、子宮頸部の細胞診の実施を考慮すること。

• 乳癌の検査は、服用者に自己検診を行うよう指導すること。特に、乳癌の家族歴又は乳房に結節のある女性では注意が必要である。

• 本剤の投与にあたっては飲み忘れ等がないよう服用方法を十分指導すること。万一飲み忘れがあった場合、翌日までに気付いたならば直ちに飲み忘れた錠剤を服用し、その日の錠剤も通常どおりに服用させる。
  2日以上連続して飲み忘れがあった場合は服用を中止させ、次の月経を待ち投与を再開させること。
  なお、飲み忘れにより妊娠する可能性が高くなるので、その周期は他の避妊法を使用させること。

• 服用中に不正性器出血が発現した場合、通常は投与継続中に消失するが、長期間持続する場合は、腟細胞診等の検査で悪性疾患によるものではないことを確認の上、投与すること。

• 服用中に激しい下痢、嘔吐が続いた場合には本剤の吸収不良を来すことがあり、その場合には妊娠する可能性が高くなるので、その周期は他の避妊法を併用させること。

• 服用中に消退出血が2周期連続して発来しなかった場合、投与継続に先だって妊娠していないことを確認すること。

• 本剤の服用を中止して妊娠を希望する場合には、月経周期が回復するまで避妊させることが望ましい。

• 他の経口避妊剤から本剤に切り替える場合

  • 21錠タイプの経口避妊剤から切り替える場合

    前に服用していた薬剤をすべて服用し7日間の休薬の後、続けて本剤の服用を開始させる。服用開始が遅れた場合、妊娠の可能性がある。

  • 28錠タイプの経口避妊剤から切り替える場合

    前に服用していた薬剤をすべて服用後、続けて本剤の服用を開始させる。服用開始が遅れた場合、妊娠の可能性がある。

慎重投与

• 40歳以上の女性［一般に心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなる年代であるため、これを助長するおそれがある。］

• 子宮筋腫のある患者［子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。］

• 乳癌の既往歴のある女性［乳癌が再発するおそれがある。］

• 乳癌の家族歴又は乳房に結節のある女性［エストロゲン投与と乳癌発生との因果関係についてその関連性を示唆する報告もあるので、定期的に乳房検診を行うなど慎重に投与すること。］

• 喫煙者（「禁忌」の項参照）

• 肥満の女性［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］

• 血栓症の家族歴を持つ女性［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］

• 前兆を伴わない片頭痛の患者［脳血管障害（脳卒中等）が発生しやすくなるとの報告がある。］

• 心臓弁膜症の患者（「禁忌」の項参照）

• 軽度の高血圧（妊娠中の高血圧の既往も含む）のある患者（「禁忌」の項参照）

• 耐糖能の低下している女性（糖尿病患者及び耐糖能異常の女性）［耐糖能が低下することがあるので、十分コントロールを行いながら投与すること。］

• ポルフィリン症の患者［症状が増悪することがある。］

• 肝障害のある患者（「禁忌」の項参照）

• 心疾患、腎疾患又はその既往歴のある患者［ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。］

• てんかん患者［症状が増悪することがある。］

• テタニーのある患者［症状が増悪することがある。］

適用上の注意

• 薬剤交付時

  PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

その他の注意

• 外国の疫学調査の結果、静脈血栓症のリスクは、経口避妊剤を服用している女性は服用していない女性に比し、3.25〜4.0倍高くなるとの報告がある。
  また、静脈血栓症のリスクは経口避妊剤服用開始の最初の1年間において最も高くなるとの報告がある。さらに、外国での大規模市販後調査の結果、初めて経口避妊剤の服用を開始した時だけでなく、4週間以上の中断後に服用を再開した時又は4週間以上の中断後に別の経口避妊剤へ切り替えた時にも静脈血栓症のリスクが上昇し、そのリスクは服用開始後3ヵ月間が特に高いとの報告がある。

• 外国での疫学調査の結果、経口避妊剤の服用により乳癌及び子宮頸癌になる可能性が高くなるとの報告がある。

• 外国で、経口避妊剤を2年以上服用した場合、良性肝腫瘍が10万人当たり3.4人発生するとの報告がある。また、腫瘍の破裂により腹腔内出血を起こす可能性がある。一方、悪性肝腫瘍（肝癌）の発生率は極めて低く、100万人当たり1人に満たない。

• 卵胞ホルモン剤を妊娠動物（マウス）に投与した場合、児の成長後腟上皮及び子宮内膜の悪性変性を示唆する結果が報告されている。
  また、新生児（マウス）に投与した場合、児の成長後腟上皮の悪性変性を認めたとの報告がある。

• 外国で、経口避妊剤の服用により全身性エリテマトーデス（SLE）の悪化、溶血性尿毒症症候群（HUS）があらわれたとの報告がある。

• 外国で、経口避妊剤の服用による角膜厚の変化等によりコンタクトレンズがうまく調整されないため、視力・視野の変化、装用時の不快感等がみられたとの報告がある。

併用禁忌

併用注意

副作用発現状況の概要

• ＜承認時＞

  臨床試験624例中、副作用（臨床検査値異常を含む）は262例（42.0％）593件に認められた。主なものは悪心133例（21.3％）、頭痛89例（14.3％）、乳房痛77例（12.3％）、嘔吐63例（10.1％）、下腹部痛43例（6.9％）、不正性器出血35例（5.6％）であった。副作用の発現頻度は第1周期に31.1％と最も多く、第6周期10.4％、第12周期以降は5％前後と周期が進むにつれ減少した。

• ＜再審査終了時＞

  使用成績調査1014例中、副作用（臨床検査値異常を含む）は171例（16.9％）235件に認められた。主なものは不正性器出血77例（7.6％）、悪心38例（3.8％）、乳房痛9例（0.9％）、嘔吐8例（0.8％）、下腹部痛8例（0.8％）であった。

重大な副作用及び副作用用語