重要な基本的注意

• 8.1

  　本剤による血小板凝集抑制が問題となるような手術の場合には、5日以上前に投与を中止することが望ましい。なお、十分な休薬期間を設けることができない場合は重大な出血リスクが高まることが報告されているので十分に観察すること。また、投与中止期間中の血栓症や塞栓症のリスクの高い症例では、適切な発症抑制策を講じること。手術後に本剤の再投与が必要な場合には、手術部位の止血を確認してから再開すること。

• 8.2

  　出血を起こす危険性が高いと考えられる場合には、中止等を考慮すること。また、出血を示唆する臨床症状が疑われた場合は、適切な検査や処置を行うこと。［11.1.1参照］

• 8.3

  　初回負荷投与及びアスピリンとの併用によって出血リスクが高まる可能性があることを十分考慮すること。

• 8.4

  　患者には通常よりも出血しやすくなることを説明し、異常な出血が認められた場合には医師に連絡するよう注意を促すこと。また、他院（他科）を受診する際には、本剤を服用している旨を医師に必ず伝えるよう患者に注意を促すこと。

• 8.5

  　患者には飲み忘れることのないよう指導すること。服用を忘れた場合は、次の服用予定時間に通常どおり1回分を服用し、1度に2回分を服用しないよう指導すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　出血傾向及びその素因のある患者（受傷後または術後間もない患者等）

    • 出血の危険性が高い。

  • 9.1.2　高血圧が持続している患者

    • 本剤投与中は十分な血圧コントロールを行うこと。出血の危険性が高い。

  • 9.1.3　低体重の患者

    • 出血の危険性が高い。

  • 9.1.4　脳梗塞又は一過性脳虚血発作（TIA）の既往歴のある患者

    • 本剤の投与は避けることが望ましい。出血のリスクが特に高まる可能性がある。陳旧性心筋梗塞患者を対象とした国際共同第III相試験（PEGASUS試験）では、出血リスクを考慮して、虚血性脳卒中の既往歴のある患者の組入れが中止された。

  • 9.1.5　徐脈の発現リスクの高い患者（洞不全症候群、第2度、第3度房室ブロックを有する患者等）

    • 本剤の投与は避けることが望ましい。洞不全等の徐脈が発現する可能性がある。

  • 9.1.6　β遮断薬を投与中の患者

    • 徐脈が発現する可能性がある。

  • 9.1.7　COPD、気管支喘息等の呼吸器疾患を有する患者、うっ血性心不全の合併等により呼吸困難を発現する可能性のある患者

    • 本剤の投与は避けることが望ましい。本剤投与中に呼吸困難が発現した場合には、適切な検査を行い、必要に応じて処置を行うこと。症状の改善が認められない場合には本剤の投与を中止すること。

  • 9.1.8　高尿酸血症、痛風又は尿酸腎症の既往のある患者

    • 血清尿酸値の増加が認められている。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 出血の危険性が高い。臨床試験において、クレアチニンクリアランス60mL/min未満の患者で出血リスクが増加する傾向が認められたとの報告がある。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　中等度又は重度の肝機能障害患者

    • 投与しないこと。肝機能障害が進行することにより血液凝固因子の産生が低下し、出血を助長するおそれがある。［2.3参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

  • 胚・胎児発生に関する動物実験（ラット、ウサギ）において、ラットで全胚吸収の増加、発育遅延、骨化遅延、ウサギで骨格変異等が認められた（安全域※：ラット胎児で約4.4倍、ウサギ胎児で約0.9倍）。また、出生前及び出生後の発生並びに母動物の機能に関する動物実験（ラット）において、妊娠期間中における母動物の体重増加の減少、出生後の出生児の生存率低下、出生時体重減少、出生児の成長遅延等の影響が認められた（安全域※：約4.0倍）。

  • ※：ヒトに本剤を投与（90mg1日2回投与）したときの血漿中濃度との比較による。

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。

• 9.7　小児等

  • 国内において、小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 出血の危険性が高い。

  • アジア共同第III相試験において、75歳を超える高齢者で出血の発現率が高くなる傾向が認められた。

過量投与

• 13.1　症状

  • 出血時間延長及び出血が生じるおそれがある。

• 13.2　処置

  • 本剤の過量投与における特異的な解毒薬はない。また、チカグレロル及びその主代謝物であるAR-C124910XXは血液透析により除去されないことが示されており、血液透析は有用な除去法ではない。［16.6.3参照］
    健康成人において血小板輸血はチカグレロルによって阻害された血小板作用を回復させることなく、血小板輸血が出血発現例において臨床的ベネフィットをもたらす可能性は低いと考えられる。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　海外の市販後において、本剤投与後に中枢性睡眠時無呼吸、チェーン・ストークス呼吸が発現したとの報告がある。

相互作用序文

• チカグレロル及びその主代謝物であるAR-C124910XXはシトクロムP450 3A（CYP3A）分子種の基質かつ弱い阻害剤でもある（

  in vivo

  ）。またP-糖蛋白質の基質であり、阻害剤でもある。

  
  チカグレロルは乳癌耐性蛋白（BCRP）の阻害剤である。

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語