コルヒチン錠0.5mg「タカタ」

重要な基本的注意

• 8.1　血液障害、腎障害、肝障害、横紋筋融解症、ミオパチー、末梢神経障害等があらわれることがあるので、投与中はこれらの異常の有無を定期的な血液検査、生化学検査、尿検査等を施行して注意深く観察すること。［1.、7.1、11.1.1-11.1.4参照］

• 8.2　高用量を投与した患者及び腎機能障害患者において、重篤な中毒症状を発現する可能性があるので、悪心・嘔吐、腹部痛、下痢、咽頭部・胃・皮膚の灼熱感、血尿、乏尿、筋脱力等の症状があらわれた場合には速やかに医療機関を受診するよう患者に指導すること。［1.、7.1、9.2.2、9.2.3、11.1.4参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　衰弱の著しい患者（特に腎疾患、胃腸疾患、心疾患を有する患者）

    • 腎疾患、胃腸疾患、心疾患を悪化させるおそれがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　肝代謝酵素CYP3A4を強く阻害する薬剤又はP糖蛋白を阻害する薬剤を服用中の腎機能障害患者

    • 投与しないこと。［2.2、10.、10.1参照］

  • 9.2.2　9.2.1に述べた併用薬を服用していない重度腎機能障害患者

    • 臨床上やむを得ない場合を除き投与は避けること。投与する場合には、ごく少量から開始し、必要最小限の投与期間に留めるなど注意すること。重度腎機能障害患者において、重篤な中毒症状を発現し、死亡に至った症例が報告されている。［1.、8.2、9.2.3、16.1.3、16.5.2参照］

  • 9.2.3　9.2.1に述べた併用薬を服用していない腎機能障害患者（重度腎機能障害患者を除く）

    • 投与する場合には、ごく少量から開始し、必要最小限の投与期間に留めるなど注意すること。本剤の血漿中濃度が上昇し、早期に重篤な副作用があらわれるおそれがある。［8.2、9.2.2、16.1.3、16.5.2参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　肝代謝酵素CYP3A4を強く阻害する薬剤又はP糖蛋白を阻害する薬剤を服用中の肝機能障害患者

    • 投与しないこと。［2.2、10.、10.1参照］

  • 9.3.2　9.3.1に述べた併用薬を服用していない肝機能障害患者

    • 投与する場合には、ごく少量から開始すること。本剤の血漿中濃度が上昇し、早期に重篤な副作用があらわれるおそれがある。［16.1.4参照］

• 9.5　妊婦

  • ＜痛風発作の緩解及び予防＞

    • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。マウスに単回腹腔内投与した試験において、最低投与量の4.9mg（体重60kgのヒトに換算した用量）相当から用量依存的な催奇形性（髄膜脳瘤、小眼、無眼等）が報告されている。［2.3参照］

  • ＜家族性地中海熱＞

    • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠中に本剤を服用した家族性地中海熱の患者において明確な催奇形性を示唆する報告はないが、ヒトでの使用経験は限られている。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。［16.6.2参照］

• 9.7　小児等

  • ＜痛風発作の緩解及び予防＞

    • 9.7.1　小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

  • ＜家族性地中海熱＞

    • 9.7.2　家族性地中海熱では、2歳未満の小児に投与した事例は報告されていない。

• 9.8　高齢者

  • 用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。高齢者を対象とした薬物動態試験で、高い血中濃度が持続する傾向が認められている。［16.1.2参照］

過量投与

• 13.1　症状

  • 急性中毒症状として服用後数時間以内に次のような症状があらわれることがある。［7.2参照］
    悪心・嘔吐、腹部痛、激烈な下痢、咽頭部・胃・皮膚の灼熱感、血管障害、ショック、血尿、乏尿、著明な筋脱力、中枢神経系の上行性麻痺、譫妄、痙攣、呼吸抑制による死亡

• 13.2　処置

  • 副作用発現までには3〜6時間の潜伏期があるので、服用後、間がないとき（6時間以内）には胃洗浄、吸引を行う。活性炭の投与も有効である。水・電解質異常の補正には中心静脈圧をモニターしながら輸液、カリウムの投与を行い、凝固因子の欠乏に対しては、ビタミンK、新鮮凍結血漿等の投与、急性呼吸不全には気道を確保し、酸素吸入を行う。その他出血、感染、疼痛等には対症療法を行う。
    本剤は強制利尿や腹膜透析、血液透析では除去されない。［11.1.4参照］

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　海外の臨床試験において、コルヒチン低用量（1.8mg/日）群と高用量（4.8mg/日）群の疼痛発作に関する有効性を比較したところ、両群に差がなかった。また高用量群の方が下痢等の胃腸系有害事象の発現は高かった。［1.、7.1、.1.4参照］

  • 15.1.2　父親が本剤を服用した場合、その配偶者より、ダウン症候群及びその他の先天異常児が出生する可能性があるとの報告がある。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • ラットにおいて精巣毒性（精上皮細胞の脱落等）を引き起こすことが報告されている。

取扱上の注意

• 外箱開封後は、遮光して保存すること。

相互作用序文

• 本剤は主として肝代謝酵素CYP3A4によって代謝され、P糖蛋白の基質でもある。
  他の薬剤との相互作用はすべての薬剤との組み合わせについて検討されているわけではなく、下表における併用薬剤は包括的なものではない。そのため、他剤による治療中に新たに本剤を併用したり、本剤による治療中に新たに他の薬剤を併用する場合には、併用薬剤の電子添文（代謝経路、相互作用経路等）を確認すること。また、併用薬剤の影響により、本剤の血中濃度が上昇すると重篤な中毒症状が発現し、致命的な経過をたどることがあるので、併用に際しては本剤の用量に留意して慎重に投与すること。［1.、2.2、7.1、9.2.1、9.3.1、11.1.4参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語