重要な基本的注意

• 8.1

  　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

• 8.2

  　本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。［11.1.1参照］

  • ・事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。

  • ・投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。

  • ・投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。

• 8.3

  　投与期間中は血中濃度をモニタリングすることが望ましい。［9.7.2、9.7.3、9.8、16.6.1、16.8.1参照］

• 8.4

  　眩暈、耳鳴、難聴等の第8脳神経障害があらわれることがあるので慎重に投与すること。特に腎機能障害患者、小児、高齢者、長期間投与患者及び大量投与患者等では血中濃度が高くなり易く、聴力障害の危険性がより大きくなるので、可能な限り聴力検査を実施することが望ましい。

  
  

  アミノグリコシド系抗生物質の聴力障害は、高周波音に始まり低周波音へと波及するので、障害の早期発見のために、聴力検査の最高周波数である8kHzでの検査が有用である。［9.1.1、9.2、9.7.4、9.8、11.1.3参照］

• 8.5

  　急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、投与中は定期的に腎機能検査を行うこと。［9.1.3、9.7.5、9.8、11.1.4参照］

• 8.6

  　肝機能障害があらわれることがあるので、投与中は肝機能検査を行うこと。

• 8.7

  　汎血球減少、貧血、白血球減少、血小板減少、好酸球増多があらわれることがあるので、定期的に検査を行うこと。［11.1.5、11.2参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　本人又はその血族がアミノグリコシド系抗生物質による難聴又はその他の難聴のある患者

    • 難聴が発現又は増悪するおそれがある。［8.4、11.1.3参照］

  • 9.1.2　経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

    • 観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

  • 9.1.3　重篤な基礎疾患・合併症を有する患者

    • 投与量の設定等にも十分留意し、観察を十分に行うこと。急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。［8.5、11.1.4参照］

  • 9.1.4　重症筋無力症の患者

    • 神経筋遮断作用による呼吸抑制があらわれるおそれがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 高い血中濃度が持続し、腎障害が悪化するおそれがあり、また、第8脳神経障害等の副作用が強くあらわれるおそれがある。［8.4、11.1.3、16.6.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 肝障害を悪化させるおそれがある。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。新生児に第8脳神経障害があらわれるおそれがある。また、ラットの筋注による器官形成期投与試験で出生児の発育遅滞が認められている。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

• 9.7　小児等

  • ＜投与経路共通＞

    • 9.7.1

      　本剤により症状が改善されない場合は、速やかに他剤に切り替えること。小児（特に低出生体重児・新生児）では防御機構が未熟であるため、容易に症状が増悪するおそれがある。

    • 9.7.2

      　原則として本剤の投与終了直後と次回投与直前に血中濃度を測定し、適切な投与計画をたてること。［8.3、16.8.1参照］

    • 9.7.3

      　投与量を減ずるか、投与間隔をあけるなど慎重に投与すること。腎の発達段階にあるため、特に低出生体重児、新生児においては血中濃度の半減期が延長し、高い血中濃度が長時間持続することにより、最低血中濃度2μg/mLを超えるおそれがある。

      
      

      少なくとも次回投与直前に血中濃度を測定し、投与間隔を調整すること。特に低出生体重児においては、正常な新生児と比較しても著しく半減期が延長し、かつ、個体差が大きいことが知られている。［8.3、16.1.2、16.8.1参照］

    • 9.7.4

      　特に低出生体重児及び新生児には聴力検査を実施し慎重に投与すること。第8脳神経障害があらわれることがある。また、3歳未満の患者においては、ABR（聴性脳幹反応）を用いた聴力検査が有用である。［8.4、11.1.3参照］

    • 9.7.5

      　腎毒性の発現を防ぐため、腎機能検査を行い、慎重に投与すること。［8.5、11.1.4参照］

  • ＜点滴静注＞

    • 9.7.6

      　低出生体重児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

  • ＜筋肉内注射＞

    • 9.7.7

      　小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。［14.2.2参照］

• 9.8　高齢者

  • 次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

    • ・本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがあり、第8脳神経障害、腎障害等の副作用があらわれやすい。［8.3-8.5、11.1.3、11.1.4、16.8.1参照］

    • ・ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

過量投与

• 13.1　症状

  • 腎障害、聴覚障害、前庭障害、神経筋遮断症状、呼吸麻痺があらわれることがある。

• 13.2　処置

  • 血液透析、腹膜透析による薬剤の除去を行う。神経筋遮断症状、呼吸麻痺に対してはコリンエステラーゼ阻害剤、カルシウム製剤の投与又は機械的呼吸補助を行う。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • ＜投与経路共通＞

    • 14.1.1

      　現在までに、次の注射剤と混合後、配合変化をおこすことが確認されているので、混注しないこと。

      • ・セフォペラゾンナトリウム・スルバクタムナトリウム、セファゾリンナトリウム、フェノバルビタール、D-マンニトール、ブロムヘキシン塩酸塩、ヒドロコルチゾンコハク酸エステル、塩化カルシウム水和物、ドキソルビシン塩酸塩と混注すると、白濁・沈殿を生じることがある。

      • ・アンピシリンナトリウム、アンピシリンナトリウム・クロキサシリンナトリウム、イミペネム・シラスタチンナトリウム、セフメタゾールナトリウム、ピペラシリンナトリウム、フロモキセフナトリウム、ラタモキセフナトリウムと混注すると、両剤の反応によりアミドを形成し、本剤の活性低下を来すので、それぞれ別経路で投与すること。

  • ＜点滴静注＞

    • 14.1.2

      　希釈後は速やかに使用すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • ＜点滴静注＞

    • 14.2.1

      　副作用の発生を防ぐため、必ず30分以上かけて投与すること。

  • ＜筋肉内注射＞

    • 14.2.2

      　組織・神経などへの影響を避けるため、下記の点に注意すること。

      • ・同一部位への反復注射はなるべく行わないこと。
        また、小児には特に注意すること。［9.7.7参照］

      • ・神経走行部位を避けるよう注意すること。
        なお、注射針を刺入したとき、神経に当たったと思われるような激痛を訴えた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

      • ・注射器の内筒を軽くひき、血液の逆流がないことを確かめて注射すること。

      • ・硬結をきたすことがあるので、注射直後は局所を十分にもむこと。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • クエン酸水和物で抗凝固処理した血液を大量輸血された患者にアミノグリコシド系抗生物質を投与すると、投与経路にかかわらず、神経筋遮断症状、呼吸麻痺があらわれることがある。

併用注意

重大な副作用及び副作用用語