重要な基本的注意

• ＜効能共通＞

  • 8.1

    　成長ホルモンは、インスリン感受性を低下させるため、本剤の投与により血糖値、HbA1cの上昇があらわれることがある。定期的に血糖値、HbA1c等を測定し、異常が認められた場合は、投与量の減量又は一時的な投与中止等、適切な処置を行うこと。特にプラダー・ウィリ症候群及びターナー症候群においては、耐糖能の低下を合併することがあり、経過を注意深く観察すること。［9.1.1、11.1.4参照］

  • 8.2

    　甲状腺機能低下症があらわれることがあるため、甲状腺機能を定期的に検査し、甲状腺機能低下症があらわれあるいは悪化した場合には適切な治療を行うことが望ましい。［11.2参照］

• ＜骨端線閉鎖を伴わないSGA性低身長症＞

  • 8.3

    　治療前及び治療中にIGF-Iを3カ月から6カ月に1回、HbA1c、空腹時又は随時血糖、TSH、fT

    ₄

    、骨年齢を6カ月から1年に1回測定すること。異常が認められた場合には投与中止を考慮すること。

  • 8.4

    　本疾患の治療に精通した医師（小児内分泌専門医等）あるいはその指導のもとで治療を行うこと。

• ＜プラダー・ウィリ症候群における体組成異常及び骨端線閉鎖を伴わない低身長＞

  • 8.5

    　高度な肥満、呼吸器障害又は睡眠時無呼吸の既往、呼吸器感染の要因をもつプラダー・ウィリ症候群の小児患者において、本剤投与に伴う死亡例が報告されている。また、これら要因をもつ男性患者ではさらに危険性が高まる可能性がある。

    
    

    従って、高度な肥満又は重篤な呼吸器障害のある患者には投与しないこと。［2.3参照］

    
    

    また、

    成人も含め

    以下の点に注意すること。

    • ・投与に際し、上気道閉塞がないことを確認すること。本剤投与中に上気道閉塞の徴候（いびきの発現又は増加等も含む）を示した場合は、本剤の投与を中止すること。

    • ・睡眠時無呼吸の有無を確認し、睡眠時無呼吸が疑われる場合は観察を十分に行うこと。

    • ・患者が効果的な体重管理を行っていることを確認すること。

    • ・呼吸器感染の徴候の有無を十分に観察し、感染症に対する適切な処置を行うこと。

  • 8.6小児では、

    脊柱変形（側弯）が過度に進行するおそれがあるので、本剤投与中は理学的検査及びX線検査等を定期的に実施し観察を十分に行うこと。

  • 8.7　成人では、血清IGF-I値が基準範囲上限を超えないよう、定期的に検査を実施すること。［7.3参照］
  • 8.8　成人では、本剤と本剤以外のホルモン剤を併用する場合には、併用するホルモン剤が血清IGF-I濃度に影響を及ぼすことがあるため、慎重に血清IGF-I濃度をモニタリングすること。［10.2参照］
  • 8.9　本疾患の治療に精通した医師（内分泌専門医等）あるいはその指導のもとで治療を行うこと。なお、成人患者における長期投与の経験は限られている。

• ＜成人成長ホルモン分泌不全症（重症に限る）＞

  • 8.10

    　血清IGF-I値が基準範囲上限を超えないよう、定期的に検査を実施すること。［7.4、7.5参照］

  • 8.11

    　本剤と本剤以外のホルモン剤を併用する場合には、併用するホルモン剤が血清IGF-I濃度に影響を及ぼすことがあるため、慎重に血清IGF-I濃度をモニタリングすること。［10.2参照］

  • 8.12

    　浮腫、関節痛等があらわれることがあるため、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与量の減量あるいは投与中止を考慮すること。

  • 8.13

    　内分泌専門医あるいは内分泌専門医の指導のもとで治療を行うこと。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　糖尿病患者、耐糖能異常のある患者又は糖尿病の危険因子を持つ患者

    • 糖尿病患者では、投与開始前に血糖（血糖値、HbA1c等）及び糖尿病合併症（糖尿病網膜症等）の病勢をコントロールしておくこと。投与開始後は定期的に血糖値、HbA1c等を測定し、また、糖尿病合併症（糖尿病網膜症等）を含め、患者の状態を注意深く観察すること。必要に応じて、糖尿病用薬の投与量の調整を行うこと。投与開始後に糖尿病の症状の顕在化又は悪化が認められた場合は、本剤の投与量の減量又は一時的な投与中止等、適切な処置を行うこと。
      耐糖能異常のある患者又は糖尿病の危険因子を持つ患者（肥満、家族歴に糖尿病を持つ患者等）では、慎重に観察すること。糖尿病が顕在化することがある。［8.1、10.2、11.1.4参照］

  • 9.1.2　心疾患のある患者

    • ときに一過性の浮腫があらわれることがある。

  • 9.1.3　脳腫瘍（頭蓋咽頭腫、下垂体腺腫、松果体腫等）による成長ホルモン分泌不全性低身長症及び成人成長ホルモン分泌不全症（重症に限る）の患者

    • 脳腫瘍の進行や再発の観察を十分に行うこと。成長ホルモンが細胞増殖作用を有する。［2.1、9.1.4参照］

  • 9.1.4　脳腫瘍の既往のある患者

    • 定期的に画像診断を実施し、脳腫瘍の発現や再発の有無を注意深く観察すること。成人成長ホルモン分泌不全症患者では脳腫瘍の既往のある患者が多く含まれており、国内臨床試験において本剤の治療で脳腫瘍が再発したとの報告がある。［2.1、9.1.3参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　慢性腎不全の患者

    • 血清クレアチニン等を定期的に検査し、基礎疾患の進行の観察を十分に行い、悪化が認められた場合は本剤を減量するなど慎重に投与すること。腎機能が悪化することがある。

  • 9.2.2　腎疾患のある患者

    • ときに一過性の浮腫があらわれることがある。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。［2.2参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中への移行については不明である。

• 9.8　高齢者

  • 投与量の減量あるいは投与中止も考慮に入れて、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。また、外国において、成人成長ホルモン分泌不全症患者における成長ホルモン維持用量は加齢に伴い減少することが報告されている。

過量投与

• 過量投与により最初は血糖低下が、次いで血糖上昇が認められることがある。長期の過量投与により先端巨大症の症状が認められることがある。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 本剤を使用する場合は、専用の注入器を用いて溶解・注射するか、又は専用の溶解器を用いて溶解すること。

    • 14.1.1　専用の注入器を用いる場合

      • (1)本剤を注入器筒部に挿入し、ネジを回して筒部を合体させることにより、ソマトロピン（遺伝子組換え）の粉末と溶解液を混合し、静かに円を描くように回して溶解すること。（激しく振盪しないこと。）

      • (2)溶解後、注入器の使用方法に従って注射すること。

    • 14.1.2　専用の溶解器を用いる場合

      • (1)本剤を溶解器にセットし、内筒をねじ込むことにより、ソマトロピン（遺伝子組換え）の粉末と溶解液を混合し、静かに円を描くように回して溶解すること。（激しく振盪しないこと。）

      • (2)溶解後、通気針を刺して本剤（カートリッジ前部）中の空気を抜いた後、注射器に取って注射すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　筋肉内注射時

    • 筋肉内注射する場合には、組織・神経等への影響を避けるため、下記の点に注意すること。

      • ・同一部位への反復注射は行わないこと。

      • ・神経走行部位を避けること。

      • ・注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。

      • ・注射部位に疼痛、硬結をみることがある。

  • 14.2.2　皮下注射時

    • 皮下注射する場合には、注射部位を上腕、大腿、腹部、臀部等広範に求め、順序よく移動し、同一部位に短期間内に繰り返し注射しないこと。

• 14.3　薬剤交付時の注意

  • 14.3.1　保存時

    • 溶解後は専用の注入器又は溶解器に取りつけたまま、凍結を避け2〜8℃で遮光保存し、4週間以内に使用すること。（溶解後凍結した場合は使用しないこと。）

  • 14.3.2　その他

    • 感染症の原因となるおそれがあるので、1本の本剤を複数の患者に使用しないこと。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • ＜効能共通＞

    • 15.1.1

      　ヒト成長ホルモンと白血病の因果関係は明らかではないが、ヒト成長ホルモンの投与を受けた患者に白血病があらわれたとの報告があるので、定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。白血病、悪性腫瘍を発生しやすい先天異常、免疫不全症候群等の基礎疾患のある患者、脳腫瘍などによる放射線治療歴のある患者、抗がん薬や免疫抑制薬の投与歴のある患者、治療開始時の血液像に異常がある患者に投与する場合には、特に患者の状態を観察すること。

    • 15.1.2

      　ヒト成長ホルモンの投与を受けた患者に脳腫瘍が再発したとの報告がある。

    • 15.1.3

      　小児がんの既往を有する患者にヒト成長ホルモンを投与した場合、二次性腫瘍の発現リスクが上昇するとの報告がある。

    • 15.1.4

      　連続投与した場合、ヒト成長ホルモンに対する抗体が生じることがある。抗体の産生により効果の減弱がみられる場合には、投与を中止し、適宜他の治療法を考慮すること。

    • 15.1.5

      　外国において、溶解液（

      m

      -クレゾール含有）に関連した筋炎があらわれたとの報告がある。［3.1参照］

  • ＜骨端線閉鎖を伴わない慢性腎不全における低身長＞

    • 15.1.6

      　成長ホルモン分泌不全症の患者と比較して、ヒト成長ホルモン投与による頭蓋内圧亢進の発現頻度が高いとの報告がある。［11.2参照］

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1

    　動物実験で妊娠前、妊娠初期投与試験において、高投与量群で交尾率及び妊娠率の低下が報告されている。

併用注意

重大な副作用及び副作用用語