重要な基本的注意

• 8.1

  　本製品に包装されている個々の製剤を単独、もしくは本製品の効能又は効果以外の目的に使用しないこと。また、用法及び用量のとおり、同時に服用すること。

• ＜アモキシシリン水和物＞

  • 8.2

    　ショック、アナフィラキシー、アレルギー反応に伴う急性冠症候群、薬剤により誘発される胃腸炎症候群の発生を確実に予知できる方法はないが、事前に当該事象の既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質によるアレルギー歴は必ず確認すること。［9.1.1、11.1.5-11.1.7参照］

  • 8.3

    　急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど、観察を十分に行うこと。［11.1.9参照］

  • 8.4

    　顆粒球減少、血小板減少があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。［11.1.10参照］

• ＜メトロニダゾール＞

  • 8.5

    　白血球減少、好中球減少があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施するなど、患者の状態を十分に観察すること。［9.1.4、11.1.20参照］

  • 8.6

    　肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を実施するなど、患者の状態を十分に観察すること。［9.1.6、11.1.22参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • ＜アモキシシリン水和物＞

    • 9.1.1　ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、アモキシシリン水和物に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

      ［8.2参照］

    • 9.1.2　本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、じん麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者

    • 9.1.3　経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

      • 観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

  • ＜メトロニダゾール＞

    • 9.1.4　血液疾患のある患者

      • 白血球減少、好中球減少があらわれることがある。［8.5、11.1.20参照］

    • 9.1.5　脳膿瘍の患者

      • 中枢神経系症状があらわれることがある。［2.5、11.1.16参照］

    • 9.1.6　コケイン症候群の患者

      • 重度の肝毒性又は急性肝不全が発現し死亡に至ることがある。［8.6、11.1.22参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • ボノプラザンの排泄が遅延することにより血中濃度が上昇することがある。［16.6.1参照］

  • 9.2.1　高度の腎機能障害患者

    • 投与しないこと。アモキシシリン水和物の血中濃度が上昇することがあり、本製品では各製剤の投与量を調節できない。［2.4参照］

  • 9.2.2　血液透析患者

    • メトロニダゾールの注射剤において、メトロニダゾール500mgの単回点滴静注直後の血液透析により、投与量の約45％が除去されたとの報告がある。

• 9.3　肝機能障害患者

  • ボノプラザンの代謝、排泄が遅延することにより血中濃度が上昇することがある。また、メトロニダゾールの血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがある。［16.6.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 9.5.1　妊娠3ヵ月以内の女性

    • 投与しないこと。ただし有益性が危険性を上回ると判断される疾患の場合は除く。［2.6、16.3.1参照］

  • 9.5.2　妊娠3ヵ月を過ぎた女性

    • 治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［16.3.1参照］

  • ＜ボノプラザンフマル酸塩＞

    • 9.5.3

      　動物試験（ラット）において、40mg/日でのヒトにおけるボノプラザンの曝露量（AUC）の約28倍を超える曝露量で、胎児体重及び胎盤重量の低値、外表異常（肛門狭窄及び尾の異常）、並びに内臓異常（膜性部心室中隔欠損及び鎖骨下動脈起始異常）が認められている。

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。

  • ＜ボノプラザンフマル酸塩＞

    • 9.6.1

      　動物試験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。

  • ＜アモキシシリン水和物＞

    • 9.6.2

      　外国人データで母乳中へ移行することが報告されている

      。

  • ＜メトロニダゾール＞

    • 9.6.3

      　母乳中へ移行することが報告されている。［16.3.2参照］

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 一般に肝機能、腎機能等の生理機能が低下している。アモキシシリン水和物による副作用が発現しやすい。また、アモキシシリン水和物によるビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • ＜ボノプラザンフマル酸塩＞

    • 15.1.1

      　ボノプラザンの投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。

    • 15.1.2

      　海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、高用量及び長期間（1年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。

    • 15.1.3

      　海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • ＜ボノプラザンフマル酸塩＞

    • 15.2.1

      　マウス及びラット2年間経口投与がん原性試験において、20mg/日でのヒトにおけるボノプラザンの曝露量（AUC）と等倍程度の曝露量で胃の神経内分泌腫瘍が、約300倍で胃の腺腫（マウス）が、また、約13倍以上（マウス）及び約58倍以上（ラット）で肝臓腫瘍が認められている。

  • ＜アモキシシリン水和物＞

    • 15.2.2

      　ラットにアモキシシリン水和物（2,000mg/kg/日）、ランソプラゾール（15mg/kg/日以上）を4週間併用経口投与した試験で、アモキシシリン水和物を単独あるいは併用投与した動物に結晶尿が認められているが、結晶はアモキシシリン水和物が排尿後に析出したものであり、体内で析出したものではないことが確認されている。

  • ＜メトロニダゾール＞

    • 15.2.3

      　マウスに長期経口投与した場合、肺腫瘍が

      、またラットでは乳房腫瘍の発生が報告されているが

      、ハムスターの生涯投与試験では腫瘍はみられていないとの報告がある

      。

取扱上の注意

• アルミ袋を開封後も湿気を避けて保存すること。本品は高防湿性の内袋により品質保持をはかっている。

相互作用序文

• ＜ボノプラザンフマル酸塩＞

  • 主として肝薬物代謝酵素CYP3A4で代謝され、一部CYP2B6、CYP2C19及びCYP2D6で代謝される。また、ボノプラザンは弱いCYP3A4阻害作用を有する。
    ボノプラザンの胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進又は抑制する可能性がある。

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語