ジャディアンス錠10mg 他

重要な基本的注意

• 8.1　本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。［9.1.1、11.1.1参照］

• 8.2　本剤投与により、血清クレアチニンの上昇又はeGFRの低下がみられることがあるので、腎機能を定期的に検査すること。腎機能障害のある患者では経過を十分に観察し、特に高度の腎機能障害患者に本剤を投与する際には、腎機能障害の悪化に注意すること。2型糖尿病の血糖コントロール改善を目的として使用している患者においては、継続的にeGFRが45mL/min/1.73m2未満に低下した場合は投与の中止を検討すること。［5.3、5.4、5.6、9.2.1、9.2.2参照］

• 8.3　2型糖尿病の血糖コントロール改善を目的として使用する場合、本剤投与中は、血糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、本剤を3カ月投与しても効果が不十分な場合には他の治療法への変更を考慮すること。

• 8.4　尿路感染及び性器感染を起こし、腎盂腎炎、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）、敗血症等の重篤な感染症に至ることがある。十分な観察を行うなど尿路感染及び性器感染の発症に注意し、発症した場合には適切な処置を行うとともに、状態に応じて休薬等を考慮すること。尿路感染及び性器感染の症状及びその対処方法について患者に説明すること。［9.1.3、11.1.4参照］

• 8.5　本剤の利尿作用により多尿・頻尿がみられることがある。また、体液量が減少することがあるので、適度な水分補給を行うよう指導し、観察を十分行うこと。脱水、血圧低下等の異常が認められた場合は、休薬や補液等の適切な処置を行うこと。特に体液量減少を起こしやすい患者（高齢者、腎機能障害患者、利尿薬併用患者等）においては、脱水や糖尿病性ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群、脳梗塞を含む血栓・塞栓症等の発現に注意すること。［9.1.2、9.2.2、9.8、10.2、11.1.2参照］

• 8.6　本剤の作用機序である尿中グルコース排泄促進作用により、血糖コントロールが良好であっても脂肪酸代謝が亢進し、ケトーシスがあらわれ、ケトアシドーシスに至ることがある。

  • 8.6.1　著しい血糖の上昇を伴わない場合があるため、以下の点に留意すること。

    • (1)悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等の症状が認められた場合には、血中又は尿中ケトン体測定を含む検査を実施すること。異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

    • (2)特に、インスリン分泌能の低下、インスリン製剤の減量や中止、過度な糖質摂取制限、食事摂取不良、感染症、脱水を伴う場合にはケトアシドーシスを発現しやすいので、観察を十分に行うこと。

    • (3)患者に対し、以下の点を指導すること。

      • ・ケトアシドーシスの症状（悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等）。

      • ・ケトアシドーシスの症状が認められた場合には直ちに医療機関を受診すること。

      • ・血糖値が高値でなくともケトアシドーシスが発現しうること。

  • 8.6.2　本剤を含むSGLT2阻害剤の投与中止後、血漿中半減期から予想されるより長く尿中グルコース排泄及びケトアシドーシスが持続した症例が報告されているため、必要に応じて尿糖を測定するなど観察を十分に行うこと。

  • ［9.1.4、11.1.3参照］

• 8.7　排尿困難、無尿、乏尿あるいは尿閉の症状を呈する患者においては、その治療を優先するとともに他剤での治療を考慮すること。

• 8.8　本剤投与による体重減少が報告されているため、過度の体重減少に注意すること。

• 8.9　低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときは注意すること。［11.1.1参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　低血糖を起こすおそれのある以下に掲げる患者又は状態

    • ・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全

    • ・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態

    • ・激しい筋肉運動

    • ・過度のアルコール摂取者

    • ［8.1、11.1.1参照］

  • 9.1.2　脱水を起こしやすい患者（血糖コントロールが極めて不良の患者、高齢者、利尿剤併用患者等）［8.5、10.2、11.1.2参照］

  • 9.1.3　尿路感染、性器感染のある患者

    • 症状を悪化させるおそれがある。［8.4、11.1.4参照］

  • 9.1.4　1型糖尿病を合併する慢性心不全患者及び慢性腎臓病患者

    • 投与を避けること。ケトアシドーシスを起こすおそれがある。［8.6、11.1.3参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • ＜2型糖尿病＞

    • 9.2.1　高度腎機能障害患者又は透析中の末期腎不全患者

      • 血糖コントロール改善を目的として投与しないこと。本剤の血糖降下作用が期待できない。［5.3、8.2、16.6.1参照］

    • 9.2.2　中等度腎機能障害患者

      • 血糖コントロール改善を目的とした投与については、その必要性を慎重に判断すること。本剤の血糖降下作用が十分に得られない可能性がある。［5.4、8.2、8.5、16.6.1、17.1.4参照］

  • ＜慢性心不全＞

    • 9.2.3　高度腎機能障害患者

      • eGFRが20mL/min/1.73m2未満の患者では、投与の必要性を慎重に判断すること。本剤投与中にeGFRが低下することがあり、腎機能障害が悪化するおそれがある。eGFRが20mL/min/1.73m2未満の患者又は透析を要する腎機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。

  • ＜慢性腎臓病＞

    • 9.2.4　高度腎機能障害患者

      • eGFRが20mL/min/1.73m2未満の患者では、投与の必要性を慎重に判断すること。eGFRが20mL/min/1.73m2未満の患者では、本剤の腎保護作用が十分に得られない可能性がある。また、本剤投与中にeGFRが低下することがあり、腎機能障害が悪化するおそれがある。eGFRが20mL/min/1.73m2未満の患者を対象とした臨床試験は実施していない。［5.6参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　高度肝機能障害患者

    • 有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。［16.6.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、本剤を投与せず、2型糖尿病患者ではインスリン製剤等を使用すること。本剤の動物実験（ラット）で、ヒトの妊娠中期及び後期にあたる幼若動物への曝露により、腎盂及び尿細管の拡張が報告されている。また、動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されている。

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で、乳汁中への移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 一般に生理機能が低下し、脱水症状（口渇等）の認知が遅れるおそれがある。［8.5、11.1.2参照］

  • 9.8.1　75歳以上の高齢者

    • 2型糖尿病を対象とした国内外の臨床試験の併合解析において、75歳以上の患者では75歳未満の患者と比較し、本剤25mg群で体液量減少の有害事象の発現割合が高かった。［8.5参照］

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。

その他の注意

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　雌雄マウスを用いた2年間反復投与がん原性試験（100、300及び1000mg/kg/日）において、1000mg/kg/日の雄で腎腫瘍の発生頻度の増加が認められた。

  • 15.2.2　雌雄ラットを用いた2年間反復投与がん原性試験（100、300及び700mg/kg/日）において、300mg/kg/日以上の雄で精巣に間細胞腫、700mg/kg/日の雄で腸間膜リンパ節の血管腫の発生頻度の増加が認められた。

  • 15.2.3　マウスに本剤1000mg/kg/日（雄）及びラットに本剤300mg/kg/日（雄）を反復経口投与したときの曝露量（AUC_0-24h）は、最大臨床推奨用量（1日1回25mg）のそれぞれ約33倍及び約19倍であった。

相互作用序文

• 本剤は投与後血漿中には主に未変化体として存在するが、一部はUGT2B7、UGT1A3、UGT1A8及びUGT1A9によるグルクロン酸抱合により代謝される（グルクロン酸抱合体として血漿中放射能の3.3〜7.4％存在する）。また、本剤はP-糖蛋白（P-gp）の基質である。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語