オレンシア皮下注125mgシリンジ1mL

重要な基本的注意

• 本剤と抗TNF製剤の併用は行わないこと。海外で実施したプラセボを対照とした臨床試験において，本薬と抗TNF製剤の併用療法を受けた患者では併用による効果の増強は示されておらず，感染症及び重篤な感染症の発現率が抗TNF製剤のみによる治療を受けた患者での発現率と比べて高かった。また，抗TNF製剤等の生物製剤から本剤に切り替える際には，感染症の徴候について患者の状態を十分に観察すること。

• 本剤に関連した過敏症又はアナフィラキシー様症状が報告されている。重篤な過敏症又はアナフィラキシー様症状が発現した場合は，速やかに投与を中止し適切な処置を行うこと（「重大な副作用」の項参照）。

• 本剤を含む免疫系に影響を及ぼす薬剤において，感染症及び悪性腫瘍に対する宿主の感染防御機構やワクチン接種に対する応答に影響を及ぼす可能性があるので，下記の点に注意すること。

  • 感染症

    • 本剤を投与された患者に，敗血症や肺炎を含む重篤な感染症が報告されており，致命的な経過をたどることがある。重篤な感染症の多くは，免疫抑制療法を併用している患者において認められている。感染症の再発を繰り返す患者，易感染性の状態にある患者，あるいは慢性，潜在性の感染又は局所感染がある患者に対して本剤の使用を考慮する場合，感染症の発現や増悪に十分注意すること。また，本剤投与中は，十分な観察を行い新たな感染症の発現に注意すること。重篤な感染症が発現した場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。

    • 本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部レントゲン検査に加え，インターフェロンγ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い，適宜胸部CT検査等を行うことにより，結核感染の有無を確認すること。結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には，結核の診療経験がある医師に相談すること。以下のいずれかの患者には，原則として抗結核薬を投与した上で，本剤を投与すること。

      • 胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者

      • 結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者

      • インターフェロンγ遊離試験やツベルクリン反応検査などの検査により，既感染が強く疑われる患者

      • 結核患者との濃厚接触歴を有する患者

      • また，本剤投与中も，胸部レントゲン検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核症の発現には十分に注意し，患者に対し，結核を疑う症状が発現した場合（持続する咳，発熱等）には速やかに担当医に連絡するよう説明すること。なお，結核の活動性が確認された場合は本剤を投与しないこと。

    • 抗リウマチ生物製剤によるB型肝炎ウイルスの再活性化が報告されている。本剤投与に先立って肝炎ウイルス感染の有無を確認すること。B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者（HBs抗原陰性，かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）に本剤を投与する場合は，患者の臨床症状と臨床検査値の観察を十分に行い，B型肝炎の再燃の徴候に注意すること。なお，臨床試験では，ウイルス肝炎のスクリーニング検査で陽性であった患者は試験対象から除外された。

  • 悪性腫瘍

    臨床試験において，悪性腫瘍の発現が報告されている（「臨床成績」の項参照）。本剤に起因するか明らかではないが，悪性腫瘍の発現には注意すること。

  • 予防接種

    本剤投与中及び投与中止後3ヵ月間は，生ワクチン接種により感染する潜在的リスクがあるので，生ワクチン接種を行わないこと。また，一般に本剤を含む免疫系に影響を及ぼす薬剤は，予防接種の効果を低下させる可能性がある。

• 慢性閉塞性肺疾患のある患者に本剤を投与する場合には，本薬投与により慢性閉塞性肺疾患の増悪や気管支炎を含む重篤な副作用が発現したとの報告があるので十分注意すること。

• 本剤投与により既存の乾癬の悪化又は新規発現が惹起される可能性がある。既存の乾癬の悪化及び新規発現に注意し，必要に応じて適切な処置を行うこと。

• 本剤を自己投与させる場合，患者に投与法及び安全な廃棄方法の指導を行うこと。

  • 自己投与の適用については，医師がその妥当性を慎重に検討し，十分な教育訓練を実施したのち，本剤投与による危険性と対処法について患者が理解し，患者自ら確実に投与できることを確認した上で，医師の管理指導のもとで実施すること。また，適用後，感染症等本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な状況となる可能性がある場合には，直ちに自己投与を中止させ，医師の管理下で慎重に観察するなど適切な処置を行うこと。

  • 使用済みのシリンジの安全な廃棄方法に関する指導を行うと同時に，使用済みのシリンジを廃棄する容器を提供すること。

慎重投与

• 感染症の患者又は感染症が疑われる患者（「重要な基本的注意」の項参照）

• 結核の既感染者（特に結核の既往歴のある患者及び胸部レントゲン上結核治癒所見のある患者）［結核を活動化させる可能性が否定できないので，胸部レントゲン検査等を定期的に行うなど，結核症状の発現に十分注意すること。］（「重要な基本的注意」の項参照）

• 易感染性の状態にある患者［感染症を誘発するおそれがある。］

• 間質性肺炎の既往歴のある患者［間質性肺炎が増悪又は再発することがある。］（「重大な副作用」の項参照）

• 慢性閉塞性肺疾患のある患者（「重要な基本的注意」の項参照）

• 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

適用上の注意

• 投与経路

  本剤は皮下注射にのみ使用すること。

• 投与前

  • 投与前に室温に戻しておくこと。

  • 投与前に，内容物を目視により確認すること。本剤は，無色〜微黄色の溶液である。異物又は変色が認められる場合は，使用しないこと。

• 投与時

  • 注射部位は大腿部，腹部，上腕部を選ぶこと。同一箇所へ繰り返し注射することは避け，新たな注射部位は，前回の注射部位から少なくとも3cm離すこと。

  • 皮膚の敏感な部位及び傷，発赤，硬結のある部位には注射しないこと。

  • 本剤は1回に全量を使用し，再使用しないこと。

その他の注意

• 本剤の臨床試験は，国内では13.9ヵ月（投与期間3〜20ヵ月の中央値）まで，海外では31.2ヵ月（投与期間2〜57ヵ月の中央値）までの期間で実施されており，これらの期間を超えた本剤の長期投与時の安全性は確立していない。

• 本剤単剤投与での使用経験は限られている。

• 本剤投与後，本剤に対する抗体が産生されることがある。国内臨床試験において，投与期間中の抗体陽性率は112例中4例（3.6％），投与後最長168日までの抗体陽性率は112例中15例（13.4％）であった。海外臨床試験（第III相臨床試験）において，投与期間中の抗体陽性率は684例中16例（2.3％），投与後最長168日までの抗体陽性率は9例中0例であった。なお，抗体の発現と効果又は有害事象との関連は明らかではない（「臨床成績」の項参照）。

• マウスのがん原性試験（投与量20，65及び200mg/kgで週1回，雄：84週間・雌：88週間，皮下投与）において，リンパ腫及び雌マウスの乳腺腫瘍の発生率上昇が報告されている。これら腫瘍の発生には，マウス白血病ウイルス及びマウス乳癌ウイルスと本薬の免疫抑制作用との関連が示唆されている。

• 海外において，JCウイルスの発現は確認されていないものの点滴静注用製剤投与中に進行性多巣性白質脳症（PML）を再発した症例が市販後に報告されている。

• 本剤とタクロリムス等のカルシニューリン阻害薬との併用について，安全性は確立していない。

副作用発現状況の概要

• 副作用の概要

  • ＜国内臨床試験＞

    国内臨床試験の二重盲検期間（6ヵ月間）において，本剤投与群59例中31例（52.5％），点滴静注用製剤投与群59例中35例（59.3％）に副作用が認められた。主な副作用は，本剤投与群では，上気道感染10例（16.9％），口内炎5例（8.5％），口腔咽頭痛5例（8.5％），点滴静注用製剤投与群では，上気道感染14例（23.7％），発疹4例（6.8％），高血圧4例（6.8％）等であった。（承認時まで）

  • ＜点滴静注用製剤における国内使用成績調査（全例調査）＞

    市販後に実施した使用成績調査（全例調査）において，安全性解析対象症例3,985例中614例（15.4％）に副作用が認められた。主な副作用は，上気道の炎症47例（1.2％），帯状疱疹39例（1.0％），気管支炎35例（0.9％），口内炎35例（0.9％），鼻咽頭炎34例（0.9％）等であった。（2013年3月集計時）

  • ＜海外臨床試験＞

    海外臨床試験の二重盲検期間（6ヵ月間）において，本剤投与群736例中204例（27.7％），点滴静注用製剤投与群721例中210例（29.1％）に副作用が認められた。主な副作用は，本剤投与群では，頭痛16例（2.2％），上気道感染15例（2.0％），傾眠13例（1.8％），点滴静注用製剤投与群では，頭痛29例（4.0％），下痢16例（2.2％），気管支炎15例（2.1％）等であった。（承認時まで）

  • 副作用の発現頻度は，本剤及び点滴静注用製剤の国内臨床試験並びに点滴静注用製剤の全例調査の結果により算出した。

重大な副作用及び副作用用語