メトレレプチン皮下注用11.25mg「シオノギ」

重要な基本的注意

• 8.1　海外臨床試験において、膵炎及び高トリグリセライド血症の既往歴のある患者で、本剤の突然の中止後に急性膵炎が起きたとの報告がある。投与を中止する場合には、持続する重度の腹痛、背部への放散痛等の症状を十分に観察し、徐々に減量するなど慎重に行うこと。また、血中トリグリセライドの推移を観察するとともに、必要に応じて脂質異常症治療薬の投与開始あるいは用量調節を行うこと。［9.1.2参照］

• 8.2　本剤の使用にあたっては、患者及びその家族に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。臨床試験において、インスリン製剤を併用した場合に低血糖が報告されている。［9.1.3、10.2参照］

• 8.3　低血糖を起こすおそれがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。

• 8.4　脂肪萎縮症の治療に精通した医師のもとで治療を行うこと。

• 8.5　在宅自己注射を行う場合は、患者に投与法及び安全な廃棄方法の指導を行うこと。

  • 8.5.1　自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施した後、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、溶解時や投与する際の操作方法を指導すること。適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な場合には、直ちに自己投与を中止させるなど適切な処置を行うこと。

  • 8.5.2　使用済みの注射針あるいは注射器を再使用しないように患者に注意を促すこと。

  • 8.5.3　すべての器具の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。同時に、使用済みの針及び注射器を廃棄する容器を提供することが望ましい。

  • 8.5.4　在宅自己注射を行う前に、本剤の「在宅自己注射説明書」を必ず読むよう指導すること。

• 8.6　海外臨床試験において、重度の血液異常（好中球減少症等）のある後天性脂肪萎縮症患者にT細胞性リンパ腫が報告されている。本剤との因果関係は不明であるが、T細胞性リンパ腫等の発現には注意すること。［9.1.1参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　重度の血液異常（好中球減少症等）のある患者［8.6参照］

  • 9.1.2　膵炎及び高トリグリセライド血症の既往のある患者［8.1参照］

  • 9.1.3　低血糖を起こすおそれのある以下の患者又は状態

    • ・下垂体機能不全又は副腎機能不全

    • ・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態

    • ・激しい筋肉運動

    • ・過度のアルコール摂取者［8.2参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 主に腎で排泄されると考えられるため、高い血中濃度が持続するおそれがある。［16.5参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性に投与する場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。マウスで出生児数の減少、出生児の生存率低下、体重低下、発育遅延が報告されている。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤の乳汁中への移行は不明である。

• 9.7　小児等

  • 低出生体重児、新生児、乳児又は6歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 一般に生理機能が低下している。また、低血糖をおこすおそれがある。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　本剤11.25mg（1瓶）に注射用水2.2mLを加えて溶解し、メトレレプチン5mg/mLの濃度とすること。

  • 14.1.2　溶解後は速やかに使用すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 皮下注射は、腹部、大腿、上腕、臀部等に行うこと。注射部位は毎回変更すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 脂肪萎縮症患者を対象とした海外臨床試験において、本剤に対する中和抗体の産生が13.5％（10／74例）の症例で確認されている。また、中和抗体が出現した患者において、治療効果が減弱したとの報告がある。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • イヌの反復皮下投与毒性試験で、臨床試験における血漿中濃度（AUC_0-24h）の約10倍で強膜及び膀胱粘膜の出血、1倍以下で歯肉の局所出血がみられ、薬理作用との関連性が示唆されている。

取扱上の注意

• 外箱開封後は遮光して保存すること。

併用注意

重大な副作用及び副作用用語