レケンビ皮下注250mgペン

重要な基本的注意

• 8.1　本剤はARIA管理に関する適切な知識を有する医師の下で使用し、投与開始前及び投与中は以下の点に注意すること。［1.2、7.1、11.1.2参照］

  • 8.1.1　本剤投与開始前に、最新（1年以内）のMRI画像により、ARIAを含む異常所見の有無を確認すること。［2.2、2.3、17.1.2参照］

  • 8.1.2　ARIAの発現は、本剤投与開始から14週間以内に多いことから、この期間は特に注意深く患者の状態を観察すること。当該期間にかかわらず、ARIAを示唆する症状（頭痛、錯乱、めまい、視覚障害、吐き気、歩行障害、痙攣、言語障害、筋力低下等）が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するように患者及び家族・介護者に指導すること。速やかに臨床評価を行い、ARIAの発現が疑われる場合はMRI検査を実施すること。

  • 8.1.3　ARIAを示唆する症状がみられない場合であっても、本剤の9回目の投与前（投与開始後2ヵ月までを目安）、13回目の投与前（投与開始後3ヵ月までを目安）及び27回目の投与前（投与開始後6ヵ月までを目安）、並びにそれ以降も定期的にMRI検査を実施し、ARIA及び脳出血の有無を確認すること。本剤の5回目投与前（投与開始後1ヵ月までを目安）にもMRI検査を実施することが望ましい。特に本剤投与開始前に脳微小出血が認められている患者、高血圧症を有する患者、他にARIAの発現に注意を要する患者では、5回目投与前のMRI検査の実施を考慮すること。
    画像上ARIA及び脳出血が検出された場合は、十分な観察の下、症状の発現に注意し、7.1項の表を参考に、必要に応じて追加のMRI検査を実施すること。

  • 8.1.4　レカネマブ静脈内投与製剤の臨床試験において、ApoEε4ホモ接合型キャリアでApoEε4ヘテロ接合型キャリア及びノンキャリアよりもARIAの発現割合及び画像上の重症度、症候性ARIAの発現割合が高かった。ARIAのリスク管理のために、原則として本剤の投与開始前に、APOE遺伝子検査の実施を考慮すること。考慮した結果、投与開始前に検査を実施しなかった場合においても、本剤投与中に必要と考える場合には検査の実施を検討すること。遺伝子検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品を用い、最新のガイドライン等を参考にAPOE遺伝子検査の意義について患者及び家族・介護者に十分に説明し、同意を得ること。また、ApoEε4保因状況にかかわらず、8.1.1項〜8.1.3項及び11.1.2項に規定のMRI検査を含むARIA管理を実施すること。なお、アルツハイマー病患者におけるApoEε4ホモ接合型キャリアの割合は約15％である。［15.1.3参照］

    • レカネマブ静脈内投与時のApoEε4遺伝子型別ARIA発現状況

      臨床試験での有害事象発現率（％）

      注）脳出血を含む割合を記載した。

      	ノンキャリア		ヘテロ接合型キャリア		ホモ接合型キャリア
      	プラセボ	レカネマブ	プラセボ	レカネマブ	プラセボ	レカネマブ
      ARIA-E	0.3	5.4	1.9	10.9	3.8	32.6
      ARIA-H注）	4.2	11.9	8.6	14.0	21.1	39.0

• 8.2　1年以内の一過性脳虚血発作、脳卒中又は痙攣の既往のある患者において、レカネマブの投与を開始した経験はない。これらの既往がある場合は、本剤投与によるリスクとベネフィットを考慮した上で、投与の可否を慎重に判断すること。

• 8.3　本剤投与前に高血圧の有無を確認し、高血圧が持続する患者への投与は慎重に行うこと。本剤投与中は適切な血圧管理を行うこと。

• 8.4　本剤の自己投与にあたっては、以下の点に留意すること。

  • 8.4.1　本剤の投与開始にあたっては、医療施設において、必ず医師によるか、医師の直接の監督の下で投与を行うこと。

  • 8.4.2　自己投与の適用については、その妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施したのち、本剤投与によるリスクと対処法について患者又は家族・介護者が理解し、患者又は家族・介護者が自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。

  • 8.4.3　自己投与適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な状況となる可能性がある場合には、直ちに自己投与を中止させ、医師の管理下で慎重に観察するなど適切な処置を行うこと。

  • 8.4.4　自己投与を適用する場合は、使用済みのペンを再使用しないように患者に注意を促し、安全な廃棄方法について指導を徹底すること。

慎重投与

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること。
    本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施していない。また、一般にヒトIgGは胎盤を通過することが知られている。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
    本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、ヒトIgGは乳汁中に移行することが知られている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤投与前の注意

  • 14.1.1　冷蔵庫から取り出し、外箱に入れたまま室温に戻しておくこと。

  • 14.1.2　投与前に、内容物を目視により確認すること。異物又は変色が認められる場合は使用しないこと。

  • 14.1.3　投与の準備が整うまで、キャップを取り外さないこと。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　1回の投与では、本剤を2本使用すること。

  • 14.2.2　注射部位は大腿部、腹部又は上腕部裏側を選び、順番に場所を変更し、短期間に同一部位へ繰り返し注射は行わないこと。2本目は、1本目の注射部位から3cm以内には注射しないこと。

  • 14.2.3　皮膚病変のある部位又は皮膚が敏感な部位、皮膚に異常のある部位（傷、発疹、発赤、ほくろ、硬結等の部位）には注射しないこと。

  • 14.2.4　へそ周り3cm以内の部分には注射しないこと。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　国際共同第III相試験において、本剤（ペン製剤）を用いて500mg週1回皮下投与したとき、レカネマブ投与後にレカネマブに対する抗体産生が認められた患者の割合は1.4％（3例／211例）であり、中和抗体は認められなかった。10mg/kg隔週静脈内投与群では、3.4％（30例／883例）にレカネマブ投与後に抗体産生が認められ、中和抗体は1.9％（17例／885例）に認められた。投与経路（皮下又は静脈内投与）にかかわらず、抗体産生はレカネマブの薬物動態、薬力学、有効性及び安全性に臨床的に意味のある影響を及ぼさなかった。

  • 15.1.2　国際共同第III相試験の非盲検継続投与期において、レカネマブ静脈内投与中に脳出血又は重度のARIA-E/H（併発）を発現し、その後死亡に至った症例が報告されている（これらの事象が死因でない報告を含む）。

  • 15.1.3　一般的に脳アミロイド血管症は脳出血のリスクを高めること、ApoEε4アレルは脳アミロイド血管症と関連することが知られている。［1.2、2.2、2.3、8.1.4参照］

取扱上の注意

• 20.1　凍結を避け、振とうしないこと。

• 20.2　遮光のため外箱に入れたまま保存すること。

• 20.3　冷蔵庫から取り出した後は、外箱に入れたまま25℃以下で保存し、14日以内に使用すること。

併用注意

重大な副作用及び副作用用語