ワンタキソテール点滴静注20mg／1mL 他

重要な基本的注意

• 8.1　重篤な骨髄抑制が高頻度に起こるので、下記の点に留意すること。［1.、7.2、9.1.1、11.1.1、11.1.15参照］

  • ・投与後は頻回に臨床検査（血液検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。

  • ・特に感染症の発現に十分注意し、好中球減少、CRP上昇、発熱等の有無を確認すること。

  • ・本剤の投与にあたってはG-CSF製剤の適切な使用に関しても考慮すること。

• 8.2　脳転移病巣に対する効果は確立されていないので、脳転移病巣に対しては他の治療法を考慮すること。

• 8.3　本剤による重篤な過敏症状があらわれることがあるので、特に本剤の初回及び第2回目の投与時は、観察を十分に行うこと。過敏症状は本剤の投与開始から数分以内に起こることがあるので、本剤投与開始後1時間は頻回にバイタルサイン（血圧、脈拍数等）のモニタリングを行うなど、患者の状態を十分に観察すること。重篤な過敏症状（呼吸困難、気管支痙攣、血圧低下、胸部圧迫感、発疹等）が認められた場合は、直ちに本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、重篤な過敏症状が発現した症例には、本剤を再投与しないこと。［11.1.2、15.1.1参照］

• 8.4　心・循環器系に対する観察を十分に行うこと。ときに心不全、血圧低下、不整脈、動悸等があらわれることがある。［11.1.6参照］

• 8.5　重篤な肝障害があらわれることがあるので、肝機能検査の値に注意して観察を十分に行うこと。［11.1.3参照］

• 8.6　重篤な腎障害があらわれることがあるので、腎機能検査の値に注意して観察を十分に行うこと。［9.2、11.1.4参照］

• 8.7　播種性血管内凝固症候群（DIC）があらわれることがあるので、血小板数、血清FDP値、血漿フィブリノーゲン濃度等の血液検査を適宜行うこと。［11.1.7参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　骨髄抑制のある患者

    • 骨髄抑制が増悪し、重症感染症等を併発するおそれがある。［1.、7.2、8.1、11.1.1参照］

  • 9.1.2　間質性肺炎又は肺線維症のある患者

    • 症状を増悪させるおそれがある。［11.1.5参照］

  • 9.1.3　浮腫のある患者

    • 浮腫を増悪させるおそれがある。［11.1.13、15.1.1参照］

  • 9.1.4　アルコールに過敏な患者

    • 本剤を投与する場合には問診により適切かどうか判断すること。本剤は溶剤として無水エタノールを含有するため、アルコールの中枢神経系への影響が強くあらわれるおそれがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 腎障害を増悪させるおそれがある。［8.6、11.1.4参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある。［15.1.2、16.4参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1　以下の点に留意すること。［9.5、15.2参照］

    • ・投与開始にあたっては、妊娠していないことを確認すること。

    • ・妊娠する可能性のある患者に対しては投与しないことを原則とする。やむを得ず投与する場合には、本剤が妊娠の維持、胎児の発育等に障害を与える可能性があることを十分に説明すること。また、本剤投与中及び最終投与後2ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。

    • ・本剤投与中に妊娠が確認された場合又は疑われた場合には直ちに投与を中止すること。

  • 9.4.2　生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には性腺に対する影響を考慮すること。動物実験（マウス、ラット、イヌ）において精巣毒性が認められている。

  • 9.4.3　男性には、本剤投与中及び最終投与後1ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で胚・胎児致死作用、胎児及び出生児の発育・発達遅延、催奇形性を示唆する所見が認められている。［2.5、9.4.1、15.2参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 副作用の発現に注意し、投与間隔及び投与量に留意すること。副作用があらわれた場合には、休薬、投与間隔の延長等の適切な処置を行うこと。一般に高齢者では生理機能が低下している。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　本剤と薬剤濃度の異なるドセタキセル製剤を同時に使用しないこと。

  • 14.1.2　必要量を注射筒で抜き取り、直ちに250又は500mLの輸液（生理食塩液又は5％ブドウ糖液）と混和した後は速やかに使用すること。

  • 14.1.3　他剤との混注を行わないこと。

  • 14.1.4　本剤が皮膚に付着した場合には、直ちに石鹸及び多量の流水で洗い流すこと。また、粘膜に付着した場合には、直ちに多量の流水で洗い流すこと。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結・壊死をおこすことがあるので薬液が血管外に漏れないように投与すること。また、以前に同反応を発現した注射部位とは異なる部位に本剤を再投与した場合、以前の注射部位に同反応を再発するといった、いわゆる「Recall現象」が認められたとの報告がある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　外国における前投与

    • 本剤の1回最大投与量を100mg/m2としている欧米においては注）、浮腫の発現率及び重篤度が高く、浮腫並びに過敏症状の軽減を目的として、副腎皮質ホルモン剤による前投与が行われている。前投与としては、デキサメタゾン（16mg/日、8mg1日2回）等を、本剤の投与前日から3日間、単独経口投与することが望ましいとされている。なお、前投与を実施した症例においても、重篤な過敏症（アナフィラキシーショック）による死亡例が報告されている。また、浮腫に関しては以下のような報告がある。［8.3、9.1.3、11.1.13参照］

      • ・本剤100mg/m2を3週間間隔で点滴静脈内投与したところ、上記前投与を受けた患者では累積投与量（中央値）として818.9mg/m2以上、受けない患者では489.7mg/m2以上投与したときに浮腫の発現率が高くなった。

      • ・本剤の投与を中止すると、浮腫は徐々に軽快する。浮腫は下肢から発現し、3kg以上の体重増加を伴う全身性のものになる場合があるが、急性の乏尿や低血圧は伴わない。まれに脱水症及び肺水腫が報告されている。

  • 15.1.2　外国での肝機能異常患者への投与

    • 外国において、本剤100mg/m2を3週間間隔で点滴静脈内投与注）したところ、血中アルカリホスファターゼ高値（正常域上限の2.5倍以上）を伴うトランスアミナーゼ高値（正常域上限の1.5倍以上）患者、又は血中ビリルビン高値（正常域上限以上）患者に本剤を投与した場合、重篤な副作用の発現や副作用の増強・増悪が認められている。報告された副作用は、Grade4の好中球減少、発熱性好中球減少、感染症、重篤な血小板減少、重篤な口内炎、並びに皮膚剥離を伴う皮膚症状等であり、治療関連死の危険性が増加すると警告されている。［9.3参照］

  • 15.1.3　本剤を単独投与した患者あるいは本剤と他の抗悪性腫瘍剤や放射線療法を併用した患者で、急性白血病、骨髄異形成症候群（MDS）等の二次性悪性腫瘍が発生したとの報告がある。

  • 15.1.4　国内での非小細胞肺癌に対する35mg/m2の週1回投与法注）（1日1回35mg/m2、1、8、15日目投与、4週毎に繰り返し）による第2相臨床試験において、間質性肺炎が48例中6例に認められた。［11.1.5参照］

  • 15.1.5　乳癌の術後補助化学療法に関する海外臨床試験において、本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者で観察期間終了時点においても脱毛が継続していた症例が報告されている（3.9％（29/744）、観察期間中央値：96ヵ月）。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • チャイニーズハムスターの卵巣由来培養細胞（CHO-K1）を用いる染色体異常試験において異数性誘発作用及びマウスを用いる小核試験において小核誘発作用が報告されている。［9.4.1、9.4.3、9.5参照］

  • 注）本剤の承認された1回用量は60、70及び75mg/m2（体表面積）である。

取扱上の注意

• 遮光を保つため、包装開封後はバイアルを箱に入れて保存すること。

相互作用序文

• 本剤は、主として薬物代謝酵素CYP3A4で代謝されるので、本酵素の活性に影響を及ぼす薬剤と併用する場合には注意して投与すること。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語