重要な基本的注意

• 本剤の投与により、徐脈、心ブロック、QT延長等があらわれることがあるので、特に心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）を有する患者や電解質異常（低カリウム血症等）のある患者等では、重篤な不整脈に移行しないよう観察を十分に行うこと。

• 他の認知症性疾患との鑑別診断に留意すること。

• アルツハイマー型認知症患者では運転能力や機械操作能力が徐々に低下し、また、本剤の投与によりめまい、眠気が起こる可能性があるので、本剤投与中の患者（特に投与開始の数週間）には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に注意するよう指導すること。

• アルツハイマー型認知症患者では、体重減少が認められることがある。また、本剤を含むコリンエステラーゼ阻害剤において、体重減少が報告されているので、治療中は体重の変化に注意すること。

• 本剤投与で効果が認められない場合、漫然と投与しないこと。

• 重度の肝障害患者（Child-Pugh分類を肝機能の指標とした重度（C）の肝障害患者）では、投与経験がなく、安全性が確立していないため、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。

• 重度の腎障害患者（クレアチニンクリアランス9mL/分未満）では、投与経験がなく、安全性が確立していないため、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。

• 他のアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有する同効薬（ドネペジル等）と併用しないこと。

慎重投与

• 本剤は、コリン作動性作用により以下に示す患者に対して症状を誘発又は増悪する可能性があるため、慎重に投与すること。

  • 洞不全症候群、心房内及び房室接合部伝導障害等の心疾患のある患者［迷走神経刺激作用により徐脈あるいは不整脈を起こす可能性がある。］

  • 消化性潰瘍の既往歴のある患者、非ステロイド性消炎鎮痛剤を投与中の患者、消化管閉塞のある患者又は消化管手術直後の患者［胃酸分泌の促進及び消化管運動の促進により症状が悪化する可能性がある。］

  • 下部尿路閉塞のある患者、又は膀胱手術直後の患者［症状が悪化する可能性がある。］

  • てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣発作を誘発する可能性がある。また、アルツハイマー型認知症に伴い、痙攣発作がみられることがある。］

  • 気管支喘息又は閉塞性肺疾患の既往歴のある患者［気管支平滑筋の収縮及び気管支粘液分泌の亢進により症状が悪化する可能性がある。］

  • 錐体外路障害（パーキンソン病、パーキンソン症候群等）のある患者［線条体のコリン系神経を亢進することにより、症状を誘発又は増悪する可能性がある。］

• 肝障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。（「用法・用量に関連する使用上の注意」、「重要な基本的注意」、「薬物動態」の項参照）］

• 腎障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。（「重要な基本的注意」、「薬物動態」の項参照）］

過量投与

• 徴候、症状

  • 他のコリン作動薬の過量投与時と同様に、筋力低下又は筋線維束収縮に加え、重度の悪心、嘔吐、消化管痙攣、流涎、流涙、排尿、排便、発汗、徐脈、低血圧、虚脱及び痙攣等の副作用が発現する可能性がある。呼吸筋の弛緩により、死に至る可能性もある。

• 処置

  • 一般的な支持療法を行う。症状に応じて、アトロピン等の抗コリン剤の投与を行う。本剤及びその代謝物が、透析（血液透析、腹膜透析又は血液濾過）により除去できるかどうかは不明である。

適用上の注意

• ＜錠、OD錠＞

  • 薬剤交付時

    • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

• ＜OD錠＞

  • 服用時

    • 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

    • 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

• ＜内用液＞

  • 投与経路

    内服用にのみ使用させること。

  • 薬剤交付時

    分包品においては、包装のまま服用しないように指導すること。

取扱上の注意

• 小児の手の届かない所に保管すること。

• OD錠

  高温多湿を避けて保管すること。

• 内用液

  凍結を避けて保管すること。

相互作用序文

• 本剤は主として薬物代謝酵素CYP2D6及びCYP3A4により代謝される。

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

副作用発現状況の概要

• 軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症患者を対象に実施した国内臨床試験における安全性評価対象症例744例中431例（57.9％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主なものは、悪心111例（14.9％）、嘔吐92例（12.4％）、食欲不振62例（8.3％）、下痢46例（6.2％）、食欲減退40例（5.4％）、頭痛34例（4.6％）であった。（承認時）

重大な副作用及び副作用用語