ノービア内用液8％

重要な基本的注意

• 本剤の使用に際しては，患者又はそれに代わる適切な者に，次の事項についてよく説明し同意を得た後，使用すること．

  • 本剤はHIV感染症の根治療法薬ではないことから，日和見感染を含むHIV感染症の進展に伴う疾病を発症し続ける可能性があるので，本剤投与開始後の身体状況の変化については，すべて担当医に報告すること．

  • 本剤の長期投与による影響については，現在のところ不明であること．

  • 本剤による治療が，性的接触又は血液汚染等による他者へのHIV感染の危険を減少させることは明らかではないこと．

  • 本剤投与開始後，担当医の指示なしに用量を変更したり，服用を中止したりしないこと．

  • 本剤は併用薬剤と相互作用を起こすことがあるため，服用中のすべての薬剤を担当医に報告すること（「相互作用」の項参照）．また，本剤で治療中に新たに他の薬剤を服用する場合，事前に担当医に相談すること．

  • 本剤はエタノール43％を含有する．本剤の1日用量（15mL）ではエタノール約6.5mLに相当するので，自動車の運転等危険を伴う作業をする際には注意すること（「相互作用」の項参照）．

• 本剤は，チトクロームP450（CYP3A）に対する競合的阻害作用により，種々の薬剤との相互作用が報告されている．経口血液凝固阻止薬（ワルファリンカリウム等），免疫抑制薬（シクロスポリン，タクロリムス水和物等）等治療域の狭い他の薬剤を併用する場合，併用薬剤の血中濃度のモニターや診察の回数を増やすなど慎重に投与すること（「相互作用」の項及び「薬物動態」の項参照）．

• AST（GOT），ALT（GPT），γ-GTP，CK（CPK），尿酸，コレステロール，トリグリセリド等の上昇があらわれることがあるので，定期的に生化学的検査を行うなど観察を十分に行うこと．

• 動物実験（ラット）で，網膜障害が認められているので，定期的に眼科検査を行うなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと（「その他の注意」の項参照）．

• 抗HIV薬の使用により，体脂肪の再分布／蓄積があらわれることがあるので，異常が認められた場合には適切な処置を行うこと．

• 本剤を含む抗HIV薬の多剤併用療法を行った患者で，免疫再構築症候群が報告されている．投与開始後，免疫機能が回復し，症候性のみならず無症候性日和見感染（マイコバクテリウムアビウムコンプレックス，サイトメガロウイルス，ニューモシスチス等によるもの）等に対する炎症反応が発現することがある．また，免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患（甲状腺機能亢進症，多発性筋炎，ギラン・バレー症候群，ブドウ膜炎等）が発現するとの報告があるので，これらの症状を評価し，必要時には適切な治療を考慮すること．

慎重投与

• 肝機能障害のある患者〔本剤は主に肝臓で代謝されるため，高い血中濃度が持続するおそれがある．また，B型肝炎，C型肝炎，トランスアミナーゼの上昇を合併している患者では肝機能障害を増悪させるおそれがある．〕

• 血友病及び著しい出血傾向を有する患者〔本剤投与による治療中の血友病患者において，突発性の出血性関節症をはじめとする出血事象の増加が報告されている．〕

• 器質的心疾患及び心伝導障害（房室ブロック等）のある患者，PR間隔を延長させる薬剤（ベラパミル塩酸塩，アタザナビル硫酸塩等）を使用中の患者〔本剤は軽度の無症候性PR間隔の延長が認められている（「薬物動態」の項参照）．〕

過量投与

• 過量投与時には副作用の発現に注意するとともに，患者のバイタルサインのモニタリングや臨床状態の観察など一般的な支持療法を行う．必要に応じて速やかに胃洗浄等の適切な処置を行うこと．

• 本剤は添加物としてエタノール43.2％（v/v）及びプロピレングリコール26.57％（w/v）が含有されているので，特に小児においては十分注意すること．リトナビルの蛋白結合率が高いため，透析による除去効果は低い．本剤に含有されるエタノール及びプロピレングリコールは透析によって除去できる．

適用上の注意

• 本剤は高温，低温（冷蔵）を避け，20〜25℃で保存すること．また，本剤の容器はキャップをきつく締め，保存及び患者への処方には他の容器を用いないこと．なお，本剤はよく振ってから服用すること．

• 本剤の苦みはココアミルクと混合し，1時間以内に服用すると軽減される．

• 本剤の吸収に対する制酸剤の影響は検討されていない．

その他の注意

• 海外において，本剤とサキナビルメシル酸塩を併用中の患者で糖尿病性ケトアシドーシスが発現したとの報告がある．

• ラットの反復投与毒性試験において，25mg/kg/日投与で単細胞壊死を含む肝障害が認められ，この変化は3ヵ月の休薬によっても回復しなかったとの報告がある．

• ラットの反復投与毒性試験において，75mg/kg/日投与で網膜色素上皮細胞の肥大等の網膜障害が認められ，この変化は3ヵ月の休薬によっても回復しなかったとの報告がある．

• 2年間長期投与がん原性試験で，雄性マウスの高用量200mg/kg/日群において肝細胞性腫瘍の発生頻度に有意な増加が認められたとの報告がある．

相互作用序文

• 本剤は肝チトクロームP450（CYP3A）と強い親和性を示し，他の薬剤（特にCYP3Aで代謝される薬剤）の代謝を競合的に阻害し，血中濃度を上昇させる可能性が高い．さらに，本剤の連用により肝チトクロームP450の各種アイソザイムを誘導する可能性もある．本剤は主に肝チトクロームP450（CYP3A）で代謝されるが，他の薬剤との相互作用は，可能なすべての組み合わせについて検討されているわけではないので，他剤による治療中に新たに本剤を併用したり，本剤投与による治療中に新たに他剤を併用したりする場合には，可能な限り薬物血中濃度を測定するなど，用量に留意して慎重に投与すること（「薬物動態」の項参照）．

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

副作用発現状況の概要

• 承認時

  国内臨床試験での総症例118例中87例（73.7％），303件に副作用が認められた．主な副作用（5％以上）は悪心40件（33.9％），下痢30件（25.4％），異常感覚23件（19.5％），嘔吐17件（14.4％），口周囲感覚異常15件（12.7％），肝機能異常14件（11.9％），食欲不振14件（11.9％），味覚倒錯9件（7.6％），CK（CPK）上昇7件（5.9％），倦怠感6件（5.1％）であった．また，血友病患者における出血事象が24.7％（発現症例数／血友病症例数）に認められた．

• 再審査終了時

  使用成績調査での総症例915例中446例（48.7％），974件に副作用が認められた．主な副作用（5％以上）は高脂血症84例（9.2％），悪心70例（7.7％），血中ビリルビン増加56例（6.1％），下痢54例（5.9％），血中トリグリセリド増加53例（5.8％）であった．

重大な副作用及び副作用用語