ミコンビ配合錠AP 他

重要な基本的注意

• 本剤は、テルミサルタン40mgあるいは80mgとヒドロクロロチアジド12.5mgとの配合剤であり、テルミサルタンとヒドロクロロチアジド双方の副作用が発現するおそれがあるため、適切に本剤の使用を検討すること。

• 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては、腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。

• 血清クレアチニン値が2.0mg/dLを超える腎機能障害患者においては、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。

• 腎機能障害患者では、血清クレアチニン値上昇及び血清尿酸値上昇のおそれがあるので、本剤投与中は定期的に血清クレアチニン値及び血清尿酸値のモニタリングを実施し、観察を十分に行うこと。

• 本剤の成分であるテルミサルタンは、高カリウム血症の患者において、高カリウム血症を増悪させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。
  また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現するおそれがあるので、血清カリウム値に注意すること。

• アリスキレンフマル酸塩を併用する場合、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。なお、eGFRが60mL/min/1.73m2未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。

• 本剤の成分であるヒドロクロロチアジドは低カリウム血症を起こすことが知られているため、血清カリウム値のモニタリングを定期的に実施し、観察を十分に行うこと。

• 本剤の成分であるヒドロクロロチアジドは高尿酸血症を発現させるおそれがあるので、本剤投与中は定期的に血清尿酸値のモニタリングを実施し、観察を十分に行うこと。血清尿酸値の上昇が観察された場合は、その程度に応じて投薬の中止など適切な処置を行うこと。

• 本剤の投与によって、急激な血圧低下を起こすおそれがあるので、特に厳重な減塩療法中の患者に投与する場合は患者の状態を十分に観察すること。

• 降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

• 手術前24時間は投与しないことが望ましい。

• 本剤を含むアンジオテンシンII受容体拮抗剤投与中に肝炎等の重篤な肝障害があらわれたとの報告がある。肝機能検査を実施するなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 本剤の利尿効果は急激にあらわれることがあるので、電解質失調、脱水に十分注意すること。

• 連用する場合、電解質失調があらわれることがあるので定期的に検査を行うこと。

• 夜間の休息が特に必要な患者には、夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。

慎重投与

• 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者［「重要な基本的注意」の項参照］

• 血清カリウム値異常の患者［「重要な基本的注意」の項参照］

• 肝障害・肝疾患のある患者［テルミサルタンは主に胆汁中に排泄されるため、テルミサルタンのクリアランスが低下することがある。また、外国において肝障害患者でテルミサルタンの血中濃度が約3〜4.5倍上昇することが報告されている。（「薬物動態」の項参照）ヒドロクロロチアジドでは、肝性昏睡を誘発することがある。］

• 腎障害のある患者［腎機能を悪化させるおそれがある。］

• 脳血管障害のある患者［過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。］

• 高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

• 重篤な冠硬化症又は脳動脈硬化症のある患者［急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。］

• 本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者［高尿酸血症、高血糖症を来し、痛風、糖尿病の悪化や顕性化のおそれがある。］

• 下痢、嘔吐のある患者［電解質失調があらわれることがある。］

• 高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症のある患者［血清カルシウムを上昇させるおそれがある。］

• ジギタリス剤、糖質副腎皮質ホルモン剤又はACTHの投与を受けている患者［「相互作用」の項参照］

• 減塩療法時の患者［低ナトリウム血症等を起こすおそれがある。］

• 交感神経切除後の患者［本剤の降圧作用が増強される。］

過量投与

• 症状

  テルミサルタンの過量服用（640mg）により、低血圧及び頻脈があらわれたとの報告がある。また、本剤の過量服用（テルミサルタン／ヒドロクロロチアジド総量として320mg/50mg〜400mg/62.5mg）により、低血圧及びめまいがあらわれたとの報告がある。

• 処置

  過量服用の場合は、次のような処置を行うこと。なお、テルミサルタンは血液透析によって除去されない。

  • 催吐及び胃洗浄、又は活性炭投与。

  • 低血圧が起こった場合は、臥位にさせ、すみやかに生理食塩液及び補液を投与する。

適用上の注意

• 薬剤交付時

  PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

• 服用時

  本剤を食後に服用している患者には、毎日食後に服用するよう注意を与えること。［本剤の薬物動態は食事の影響を受け、空腹時投与した場合は、食後投与よりも血中濃度が高くなることが報告されており、副作用が発現するおそれがある。（「薬物動態」の項参照）］

取扱上の注意

• 分包後は吸湿して軟化することがあるので、高温・多湿を避けて保存すること。

相互作用序文

• テルミサルタンは、主としてUGT酵素（UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ）によるグルクロン酸抱合によって代謝される。また、テルミサルタンは肝代謝酵素P-450では代謝されない。ヒドロクロロチアジドは生体内でほとんど代謝を受けず、未変化体として尿中に排泄される。

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

副作用発現状況の概要

• 国内における全ての臨床試験では、421例にテルミサルタン／ヒドロクロロチアジド40mg/12.5mg又はテルミサルタン／ヒドロクロロチアジド80mg/12.5mgが投与され、47例（11.2％）に臨床検査値の異常を含む副作用が認められている。主な副作用は体位性めまい12例（2.9％）、浮動性めまい10例（2.4％）、高尿酸血症7例（1.7％）、光線過敏性反応4例（1.0％）、低血圧3例（0.7％）、肝機能異常3例（0.7％）、頻尿2例（0.5％）等であった。（承認時）

• 国内における特定使用成績調査（長期使用に関する調査）では、調査症例1,425例中199例に臨床検査値の異常を含む副作用が認められている。主な副作用は高尿酸血症（4.5％，64/1,425例）、浮動性めまい（0.8％，12/1,425例）等であった。（再審査終了時）

重大な副作用及び副作用用語