重要な基本的注意

• うっ血性心不全の患者に投与する場合は、テオフィリン血中濃度が上昇することがあるので注意して使用すること。

• テオフィリンによる副作用の発現は、テオフィリン血中濃度の上昇に起因する場合が多いことから、血中濃度のモニタリングを適切に行い、患者個々人に適した投与計画を設定することが望ましい。

• 副作用が発現した場合には減量又は投与を中止し、テオフィリン血中濃度を測定することが望ましい。

慎重投与

• 急性心筋梗塞、重篤な心筋障害のある患者［心筋刺激作用を有するため症状を悪化させることがある。］

• てんかんの患者［中枢刺激作用によって発作を起こすことがある。］

• 甲状腺機能亢進症の患者［甲状腺機能亢進に伴う代謝亢進、カテコールアミンの作用を増強することがある。］

• 急性腎炎の患者［腎臓に対する負荷を高め、尿蛋白が増加するおそれがある。］

• 肝障害のある患者［テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがあるので、血中濃度測定等の結果により減量すること。］

• 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

• 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人、産婦、授乳婦（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）

• 小児

  • 小児、特に乳幼児は成人に比べて痙攣を惹起しやすく、また、テオフィリンクリアランスが変動しやすいのでテオフィリン血中濃度のモニタリングを行うなど慎重に投与すること。なお、次の小児にはより慎重に投与すること。

    • てんかん及び痙攣の既往歴のある小児［痙攣を誘発することがある。］

    • 発熱している小児［テオフィリン血中濃度の上昇や痙攣等の症状があらわれることがある。］

    • 6ヵ月未満の乳児［乳児期にはテオフィリンクリアランスが一定していない。6ヵ月未満の乳児ではテオフィリンクリアランスが低く、テオフィリン血中濃度が上昇することがある。］

  • 低出生体重児、新生児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

過量投与

• 症状

  テオフィリン血中濃度が高値になると、血中濃度の上昇に伴い、消化器症状（特に悪心、嘔吐）や精神神経症状（頭痛、不眠、不安、興奮、痙攣、せん妄、意識障害、昏睡等）、心・血管症状（頻脈、心室頻拍、心房細動、血圧低下等）、低カリウム血症その他の電解質異常、呼吸促進、横紋筋融解症等の中毒症状が発現しやすくなる。なお、軽微な症状から順次発現することなしに重篤な症状が発現することがある。

• 処置

  過量投与時の処置には、テオフィリンの除去、出現している中毒症状に対する対症療法がある。血中テオフィリンの除去として輸液による排泄促進、活性炭の経口投与、活性炭を吸着剤とした血液灌流、血液透析等がある。なお、テオフィリン血中濃度が低下しても、組織に分布したテオフィリンにより血中濃度が再度上昇することがある。

  • 痙攣、不整脈の発現がない場合

    • 投与を中止し、テオフィリン血中濃度をモニターする。

    • 痙攣の発現が予測されるようなら、フェノバルビタール等の投与を考慮する。ただし、フェノバルビタールは呼吸抑制作用を示すことがあるので、使用に際しては注意すること。

  • 痙攣の発現がある場合

    • 気道を確保する。

    • 酸素を供給する。

    • 痙攣治療のためにジアゼパム静注等を行う。痙攣がおさまらない場合には全身麻酔薬投与を考慮する。

    • バイタルサインをモニターする。血圧の維持及び十分な水分補給を行う。

  • 痙攣後に昏睡が残った場合

    • 気道を確保し、酸素吸入を行う。

    • テオフィリン血中濃度が低下するまでICU管理を継続し、十分な水分補給を続ける。血中濃度が下がらない場合には、活性炭による血液灌流、血液透析も考慮する。

  • 不整脈の発現がある場合

    • 不整脈治療としてペーシング、直流除細動、抗不整脈薬の投与等適切な処置を行う。

    • バイタルサインをモニターする。血圧の維持及び十分な水分補給を行う。また、電解質異常がある場合はその補正を行う。

適用上の注意

• 調製・投与時

  本剤をブドウ糖及び果糖液で稀釈した場合、経時的に添加物のエチレンジアミンと糖含量が低下し、黄変を認める可能性があるため、調製後は速やかに使用すること。

• 投与速度

  本剤を急速に静脈内注射すると、上記副作用（ショック、不整脈等）や過呼吸、熱感があらわれることがあるので、生理食塩液又は糖液に稀釈して、ゆっくり注射すること。

• 輸液容器・輸液セット（ポリカーボネート製）の使用時

  本剤はエチレンジアミンを含有しており、本剤を10倍未満で稀釈して使用した場合はポリカーボネート製の三方活栓のコネクター部にひび割れが生じ、液漏れ等が発生する可能性がある。また、過度な締め付けが、破損の発生を助長する要因となるので注意すること。

取扱上の注意

• 取扱い上の注意

  本剤は緩衝性が強く、他剤を本剤のpH域に近づける性質がある。したがって、アルカリ性で不安定な薬剤や酸性の薬剤等とは変化を生ずる場合があるので注意すること。

• 安定性試験

  ニチフィリン注PB250mg

  は、最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度75％、6ヵ月）の結果、遮光保存において3年間安定であることが推測された。また、最終包装製品を用いた長期保存試験（遮光保存、3年）の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、遮光保存における3年間の安定性が確認された。

相互作用序文

• 本剤は主として肝薬物代謝酵素CYP1A2で代謝される。

薬物代謝酵素用語

併用注意

副作用発現状況の概要

• 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用及び副作用用語