重要な基本的注意

• 8.1　悪性症候群の発現に伴いCKが上昇すること、また、本剤によりCKが高くなる場合があることから、観察を十分に行うこと。なお、他の抗精神病薬において、急激な増量により悪性症候群があらわれたとの報告がある。［9.1.4、11.1.1参照］

• 8.2　眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

• 8.3　興奮、非協調性、緊張、衝動性の調節障害等の陽性症状を悪化させることがあるので観察を十分に行い、悪化がみられた場合には他の治療法に切り替えるなど適切な処置を行うこと。

• 8.4　本剤は動物実験（イヌ）で制吐作用を有することから、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化することが考えられるので注意すること。［11.1.3参照］

• 8.5　本剤の投与により、高血糖や糖尿病の悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至ることがあるので、本剤の投与に際しては、あらかじめこれらの副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、口渇、多飲、多尿、頻尿等の症状があらわれた場合には、直ちに投与を中断し、医師の診察を受けるよう、指導すること。特に糖尿病又はその既往歴あるいはその危険因子を有する患者については、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。［9.1.6、11.1.8参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　心・血管疾患、低血圧、又はそれらの疑いのある患者

    • 一過性の血圧降下があらわれることがある。

  • 9.1.2　パーキンソン病又はレビー小体型認知症のある患者

    • 錐体外路症状が悪化するおそれがある。

  • 9.1.3　てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者

    • 痙攣閾値を低下させるおそれがある。

  • 9.1.4　脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者

    • 悪性症候群が起こりやすい。［8.1、11.1.1参照］

  • 9.1.5　自殺企図の既往及び自殺念慮を有する患者

    • 症状を悪化させるおそれがある。

  • 9.1.6　糖尿病又はその既往歴のある患者、あるいは糖尿病の家族歴、高血糖、肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者

    • 血糖値が上昇することがある。［8.5、11.1.8参照］

  • 9.1.7　不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者

    • 肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。［11.1.9参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 腎障害モデル動物（ラット）で本剤の血中濃度の増大が認められている。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 肝障害モデル動物（ラット）で本剤の血中濃度の増大が認められている。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁移行が認められている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 少量（1回4mg）から投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。高齢者では錐体外路症状等の副作用があらわれやすく、また、一般に生理機能が低下している。動物実験（ラット）で老齢動物、肝障害及び腎障害モデル動物において血清中濃度の増大等が認められている。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • 14.1.1　本剤の吸収は食事の影響を受けやすいので、食後に服用するよう指導すること。［16.2.1参照］

  • 14.1.2　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。

  • 15.1.2　外国で実施された高齢認知症患者を対象とした17の臨床試験において、類薬の非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6〜1.7倍高かったとの報告がある。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。

  • 15.1.3　ヒトにおけるプロラクチン上昇と腫瘍発生との関連については、明確にはわかっていないが、種々の疫学調査の結果では、ヒトにおけるこの種の薬剤の長期間投与と腫瘍発生との関連性は示されていない。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　げっ歯類（マウス、ラット）のがん原性試験において、乳腺腫瘍（雌マウス100mg/kg以上で腺癌、雌マウス300mg/kg以上で腺棘細胞腫、雌ラット5mg/kg以上で腺癌）、下垂体腫瘍（雌マウス300mg/kg以上で前葉腺腫）及び膵臓内分泌部腫瘍（雄ラット15mg/kg以上で島細胞腺腫）の発生頻度の上昇が報告されている。これらの所見は、プロラクチンに関連した変化として、げっ歯類ではよく知られている。

  • 15.2.2　動物（雌ラット）の慢性毒性試験において、1mg/kg以上で骨量（骨密度）の減少を伴う病理組織学的な骨梁減少が認められた。これらの所見はプロラクチン上昇に起因するエストロゲン分泌抑制に基づく変化と考えられ、他の抗精神病薬（ハロペリドール等）でも認められている。

相互作用序文

• 本剤は、主としてCYP3A4によって代謝される。

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語