重要な基本的注意

• 8.1

  　本剤は他の抗不整脈薬が使用できないか又は無効の場合にのみ適用を考慮すること。

• 8.2

  　本剤の投与に際しては、頻回に患者の状態を観察し、心電図、脈拍、血圧、心胸比を定期的に調べること。PQの延長、QRS幅の増大、QTの延長、徐脈、血圧低下等の異常所見が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止すること。［9.1.1、9.1.5、9.1.6、9.2.1、9.3、9.8、11.1.1参照］

• 8.3

  　本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる場合があるので、恒久的ペースメーカー使用中の患者には十分注意して投与すること。なお、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止すること。

• 8.4

  　一日用量450mgを超えて投与する場合には、副作用発現の可能性が増大するので注意すること。

• 8.5

  　めまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分説明すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者

    • 心不全を来すおそれのある患者では、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。また、開始後1〜2週間は入院させること。心不全、心室頻拍等が発現するおそれがある。［8.2参照］

  • 9.1.2　刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック、脚ブロック等）のある患者（高度の房室ブロック、高度の洞房ブロックのある患者は除く）

    • これらの障害をさらに悪化させるおそれがある。［2.2参照］

  • 9.1.3　著明な洞性徐脈のある患者

    • より強い徐脈状態となるおそれがある。

  • 9.1.4　血清カリウム低下のある患者

    • 心室頻拍等を来すおそれがある。

  • 9.1.5　心機能低下のある患者

    • 少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。循環不全により血中濃度が上昇するおそれがある。［8.2、16.4.1参照］

  • 9.1.6　他の抗不整脈薬を併用している患者

    • 少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。併用時の有効性、安全性は確立していない。［8.2参照］

  • 9.1.7　閉塞性肺疾患、気管支喘息又は気管支痙攣のおそれのある患者

    • 症状を悪化又は発現させるおそれがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重篤な腎機能障害患者

    • 少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。血中濃度が上昇するおそれがある。［8.2、16.4.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。血中濃度が上昇するおそれがある。［8.2、16.4.1参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト乳汁中への移行については不明である。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 入院させて開始することが望ましい。少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。肝・腎機能が低下していることが多く、また、加齢とともに徐脈、刺激伝導系の障害を来しやすくなる。［8.2、16.4.1参照］

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　外国で、心筋梗塞の既往歴のある患者を対象とした比較試験において、本剤と類似のNaチャネル阻害作用を有する薬剤を投与した群で、プラセボ投与群に比べ、死亡率が有意に増加したとの報告がある

    。

  • 15.1.2

    　外国において特異体質的反応であろうと考えられる顆粒球減少症が1例、敗血症を伴う無顆粒球症が1例報告されている。無顆粒球症は8週間の投薬後に出現し、休薬後同じ期間をかけて回復したと報告されている。

  • 15.1.3

    　外国において味覚異常が報告されている。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1

    　ラットに高用量（臨床用量の40〜70倍）を長期間投与した場合、尿細管に結晶析出が認められたとの報告がある。

  • 15.2.2

    　サル、イヌ及びウサギにおいて高用量を静脈内投与すると可逆性の精子形成障害が起こることが報告されている。

相互作用序文

• 本剤は、主として肝の薬物代謝酵素CYP2D6、CYP3A4及びCYP1A2で代謝される。［16.4.2参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語