ドキシル注20mg

重要な基本的注意

• 8.1　本剤はドキソルビシン塩酸塩をリポソームに封入した製剤であることから、本剤の有効性、安全性、薬物動態等は従来のドキソルビシン塩酸塩製剤と異なる。本剤を従来のドキソルビシン塩酸塩製剤の代替として使用しないこと。また、本剤を従来のドキソルビシン塩酸塩製剤と同様の用法及び用量で投与しないこと。［1.1参照］

• 8.2　ドキソルビシン塩酸塩が有する心毒性に注意し、本剤投与開始前、及び本剤投与中は頻回に、心機能検査（心電図、心エコー、放射性核種スキャン、心内膜心筋生検等）を行うなど患者の状態を十分に観察すること。また、ドキソルビシン塩酸塩の総投与量が500mg/m2を超えると急性左室不全が生じる可能性があるので注意すること。［1.3、9.1.1、11.1.1参照］

• 8.3　骨髄抑制が生じた結果、感染症、発熱性好中球減少症又は出血がおこることがあるので、頻回に血液検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること。［1.5、9.1.2、11.1.2参照］

• 8.4　急性のinfusion reaction（ほてり、潮紅、胸部不快感、呼吸困難、悪心、熱感、背部痛、頻脈、そう痒症、鼻漏、腹痛、動悸、血圧上昇、顔面腫脹、頭痛、悪寒、胸痛、胸部及び咽喉の絞扼感、発熱、発疹、チアノーゼ、失神、気管支痙攣、喘息、無呼吸、低血圧、息切れ等を特徴とする）があらわれることがある。これらの症状は、投与中止又は終了後、数時間から1日で軽快することが多く、また、投与速度の減速により軽快することもある。一方、重篤で致死的なアレルギー様又はアナフィラキシー様のinfusion reactionがあらわれることがあるので、緊急時に十分な対応のできるよう治療薬と救急装置を準備した上で投与を開始し、infusion reaction発現の危険性を最小限にするため投与速度は1mg/分を超えないこと。［1.6、11.1.3参照］

• 8.5　肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与前及び投与中は肝機能検査を定期的に行い、患者の状態を十分観察すること。［11.1.6参照］

• 8.6　本剤を含め、トポイソメラーゼII阻害剤を投与した患者で、二次性急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群が報告されている。

• 8.7　本剤の投与に際しては、アレルギー歴、薬物過敏症等について十分な問診を行うこと。［9.1.3参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　心血管系疾患又はその既往歴のある患者

    • 心筋障害があらわれることがある。［1.3、1.4、8.2、11.1.1参照］

  • 9.1.2　骨髄抑制のある患者

    • 骨髄機能をより強く抑制するおそれがある。エイズ関連カポジ肉腫患者では、HIVや併用薬等により、また、卵巣癌患者では前治療等の影響により、本剤の投与開始前から骨髄抑制が認められる場合がある。［1.5、8.3、11.1.2参照］

  • 9.1.3　大豆アレルギーのある患者

    • 本剤の添加剤に大豆由来の成分が含まれている。［8.7参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 副作用が強くあらわれるおそれがある。

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1　妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後8カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。

  • 9.4.2　男性には、本剤投与中及び最終投与後6カ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。

  • 9.4.3　生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。［15.2.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット、ウサギ）で胎児毒性及び流産誘発作用が報告されている。［9.4.1参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳を避けさせること。従来のドキソルビシン塩酸塩製剤でヒト乳汁中へ移行することが報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。高齢者では特に心毒性、骨髄抑制があらわれやすい。また、肝機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。

過量投与

• 13.1　徴候、症状

  • ドキソルビシン塩酸塩の短期間での過量投与により粘膜炎、白血球減少症及び血小板減少症の頻度が増加することがある。

• 13.2　処置

  • 血小板及び顆粒球の輸血、抗菌剤投与等、適切な処置を行うとともに、粘膜炎に対する対症療法を行うこと。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　本剤の取扱い及び調製にあたっては、手袋を使用するなど慎重に行うこと。本剤が皮膚又は粘膜に触れた場合には、直ちに石鹸でよく洗うこと。

  • 14.1.2　本剤は、5％ブドウ糖注射液で希釈すること。希釈方法については、本剤の投与量に合わせ、以下のa）、b）いずれかの方法で行うこと。

    • a）本剤の投与量が90mg未満の場合

      • 5％ブドウ糖注射液250mLで希釈する。

    • b）本剤の投与量が90mg以上の場合

      • 5％ブドウ糖注射液500mLで希釈する。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　本剤のバイアルは1回使い切りである。バイアル中の未使用残液は適切に廃棄すること。また、希釈後は2〜8℃で保存し、24時間以内に投与すること。

  • 14.2.2　急速な投与によりinfusion reaction発現の危険性が高くなるおそれがあるため、急速静脈内投与又は希釈しない溶液での投与は行わないこと。

  • 14.2.3　血管外漏出により、注射部位壊死が生じたとの報告があるので、静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れないよう注意すること。血管外漏出の徴候あるいは症状（刺痛感、灼熱感、紅斑等）が生じた場合には、投与を直ちに中止し、別の静脈で再開すること。なお、漏出部位を冷やすことで、症状が緩和される場合がある。

  • 14.2.4　他の薬剤等との配合又は同じ静注ラインでの同時注入は避けること。

  • 14.2.5　本剤投与の際は、インラインフィルターを使用しないこと。また、投与ラインの急速なフラッシュは避けること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　本剤を1年以上投与した患者又はドキソルビシン塩酸塩の総投与量が720mg/m2を超えた患者で、二次性口腔内腫瘍が報告されている。ただし、本剤投与後の二次性口腔内腫瘍の報告数は少なく、さらに、投与期間及び総投与量の情報は、一部の患者の情報に基づくものであり限られている。

  • 15.1.2　ドキソルビシン塩酸塩の有する色により、尿が赤色となることがある。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　動物実験でドキソルビシン塩酸塩及び関連化合物は遺伝毒性及び発癌性を有することが示されている。［9.4.1、9.4.2参照］

  • 15.2.2　ラットに反復静脈内投与した実験で、1mg/kg投与群において精巣小型化及び精巣内精子数減少が認められ、イヌに反復静脈内投与した実験で、0.25〜1mg/kg投与群において精巣重量減少、精細管変性及び精子未形成が認められた。［9.4.3参照］

取扱上の注意

• 凍結を避けること。

相互作用序文

• 本剤は、従来のドキソルビシン塩酸塩製剤で相互作用が知られている薬剤と相互作用を示す可能性がある。

併用注意

重大な副作用及び副作用用語