ファルモルビシン注射用10mg 他

重要な基本的注意

• 骨髄抑制、心筋障害等の重篤な副作用が起こることがあるので、適宜臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査、心機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には、減量、休薬等の適切な処置を行うこと。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。

• アントラサイクリン系薬剤未治療例で、本剤の総投与量が900mg/m2 （体表面積）を超えると、うっ血性心不全を起こすことが多くなるので注意すること。

• 本剤の総投与量が900mg/m2以下であっても、うっ血性心不全を起こすことがある。特に、他のアントラサイクリン系薬剤等心毒性を有する薬剤による前治療歴のある患者及び心臓部あるいは縦隔に放射線療法を受けた患者では心機能検査を行い、慎重に投与すること。

• 心筋障害等の心毒性については、本剤の投与終了後も発現することがあるので、長期にわたり観察すること。

• 本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に、二次性白血病、骨髄異形成症候群（MDS）が発生することがあるので、本剤の投与終了後も長期にわたり注意すること。

• 感染症・出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。

• 小児に投与する場合には、副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。［「小児等への投与」の項参照］

• 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

• 肝癌に対する肝動脈化学塞栓療法（TACE）の場合

  • 併用するヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステル、及び医療機器（多孔性ゼラチン粒等の塞栓材）の添付文書を熟読すること。

  • 投与時にショック、血圧低下、徐脈等があらわれることがあるので、投与中及び投与直後は経過観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。［「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照］

  • 本剤の乳濁液は固有肝動脈より可能な限り末梢から投与すること。腫瘍の栄養血管が下横隔動脈、左胃動脈等肝動脈以外である場合は、それらの栄養血管の血管走行を十分検査し、投与すること。投与に際しては、本剤の大動脈への逆流及び胃十二指腸動脈内への流入を回避するように十分注意して、カテーテルを挿入しX線透視下に少量ずつ投与すること。［「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照］

  • 門脈本幹との著明なAPシャントのある患者に投与する場合には、シャントより肝側までカテーテルを挿入し、X線透視下で少量ずつ投与すること。［「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照］

慎重投与

• 肝障害のある患者［副作用が強くあらわれるおそれがある。］

• 腎障害のある患者［副作用が強くあらわれるおそれがある。］

• 骨髄抑制のある患者［副作用が強くあらわれるおそれがある。］

• 感染症を合併している患者［骨髄抑制により感染を増悪させるおそれがある。］

• 高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

• 水痘患者［致命的な全身障害があらわれるおそれがある。］

• 他のアントラサイクリン系薬剤等心毒性を有する薬剤による前治療歴のある患者［心筋障害があらわれるおそれがある。］

• 肝癌に対する肝動脈化学塞栓療法（TACE）の場合

  • 甲状腺疾患のある患者［「禁忌」の項参照］

  • 血管造影で明らかな肝内シャントがある患者［本剤が肝内シャントを介して正常組織に流入し、血管塞栓による重篤な副作用を起こすおそれがある。］

  • 血管造影で明らかな門脈腫瘍栓がある患者［門脈血が遮断されているため、本剤の投与により投与部位の血流が低下し、肝不全を起こすおそれがある。］

適用上の注意

• 投与経路

  • 本剤は用法・用量にしたがって使用し、皮下、筋肉内投与はしないこと。

  • 腹腔内に投与すると、腸管の癒着を起こすことがあるので、腹腔内投与はしないこと。

• 調製時

  • 本剤は溶解時のpHにより安定性が低下することがあるので、日局注射用水又は日局生理食塩液に溶解して投与すること。
    また、配合変化を起こす可能性があるので他の薬剤との混注を避けること。

  • 溶解後速やかに使用すること。

  • 肝癌に対する肝動脈化学塞栓療法（TACE）施行時

    本剤の乳濁液の調製にあたっては、本剤を生理食塩水、非イオン性造影剤等で溶解後に、ヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステルを加えること。

• 静脈内投与時

  • 静脈内投与により血管痛、静脈炎、血栓を起こすことがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること。また、同一部位への反復投与により、血管の硬化を起こすことがある。

  • 静脈内投与に際し薬液が血管外に漏れると、注射部位に疼痛、灼熱感、炎症、腫脹、壊死を起こすことがあるので、点滴の側管を利用する等、薬液が血管外に漏れないように投与すること。

• 肝動脈内投与時

  • 肝動脈内投与において、本剤が標的とする部位以外へ流入することにより、重篤な胃穿孔、消化管出血、胃・十二指腸潰瘍、脳梗塞、肺梗塞、肺塞栓、成人呼吸窮迫症候群、脊髄梗塞等があらわれることがあるので、造影剤等によりカテーテルの先端位置、薬剤の分布領域をよく確認し、カテーテルの逸脱・移動、注入速度等に随時注意すること。なお、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照］

  • 肝動脈内投与により疼痛、発赤、紅斑、びらん、潰瘍等の皮膚障害があらわれ、皮膚壊死に至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の注意

• ラットの新生児に皮下投与した実験で、発癌性がみられたとの報告がある。

• 本剤の尿中排泄により尿が赤色になることがある。

• 細菌等に対する突然変異誘起性が認められている。

取扱上の注意

• 本剤が眼や皮膚に付着した場合には直ちに水で洗浄し、適切な処置を行うこと。

• 本剤には、21G又はそれより細い針を使用して下さい。太い針を使用すると、ゴム栓コアが発生する可能性が高くなります。また、同一ヶ所に複数回刺した場合にも、ゴム栓コアが発生する可能性が高くなります。

併用注意

副作用発現状況の概要

• 全身投与例（動脈内投与を含む）

  調査症例数4,818例中、副作用発現症例は2,732例（56.7％）であり、副作用発現件数は延べ9,002件であった。その主なものは、悪心・嘔吐1,767件（36.7％）、白血球減少1,621件（33.6％）、食欲不振1,182件（24.5％）、脱毛1,167件（24.2％）等であった。（承認時までの調査及び市販後の使用成績調査の集計）

• 膀胱腔内注入例

  調査症例数1,142例中、副作用発現症例は228例（20.0％）であり、副作用発現件数は延べ466件であった。その主なものは、頻尿183件（16.0％）、排尿痛175件（15.3％）等の局所刺激症状であった。（承認時までの調査及び市販後の使用成績調査の集計）

重大な副作用及び副作用用語