重要な基本的注意

• 8.1

  　有機溶媒を用いた製剤である。注射局所に壊死を起こすことがあるので、内服不可能な患者の場合、又は緊急に必要とする場合以外は使用しない。［11.1.4、14.1.5参照］

• 8.2

  　連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［9.1.1、9.8.2参照］

• 8.3

  　連用中は定期的に肝・腎機能、血液検査を行うことが望ましい。［9.2、9.3、11.1.5、11.1.6参照］

• 8.4

  　眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　虚弱者

    • 呼吸抑制を起こすことがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。［8.2、11.1.7参照］

  • 9.1.2　呼吸機能の低下している患者

    • 呼吸抑制を起こすことがある。［11.1.7参照］

  • 9.1.3　頭部外傷後遺症又は進行した動脈硬化症の患者

    • 本剤の作用が強くあらわれることがある。

  • 9.1.4　心障害のある患者

    • 血圧低下や心拍数減少を起こすおそれがある。

  • 9.1.5　アルコール中毒のある患者

    • 中枢抑制作用が増強される。

  • 9.1.6　薬物依存の傾向又は既往歴のある患者

    • 精神依存及び身体依存を示すことがある。［11.1.3参照］

  • 9.1.7　重篤な神経症の患者

    • 依存を示すおそれがある。［11.1.3参照］

  • 9.1.8　甲状腺機能低下症の患者

    • 甲状腺機能の異常をきたすおそれがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 症状の悪化、また血中濃度上昇のおそれがある。［8.3参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 症状の悪化、また血中濃度上昇のおそれがある。［8.3、11.1.6参照］

• 9.5　妊婦

  • 9.5.1

    　妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠中に本剤を単独、又は併用投与された患者の中に、口唇裂、口蓋裂、心奇形、大動脈縮窄症等を有する児を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。

  • 9.5.2

    　妊娠中の投与により、新生児に出血傾向、呼吸抑制等を起こすことがある。

  • 9.5.3

    　分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状（多動、振戦、反射亢進、過緊張等）があらわれることがある。

  • 9.5.4

    　妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある。

• 9.6　授乳婦

  • 授乳を避けさせること。ヒト乳汁中へ移行し、新生児、乳児に傾眠、哺乳量低下を起こすことがある。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 9.8.1

    　少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。なお、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。呼吸抑制、興奮、抑うつ、錯乱等があらわれやすい。［11.1.3、11.1.7参照］

  • 9.8.2

    　連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。［8.2参照］

過量投与

• 13.1　症状

  • 中枢神経系及び心血管系抑制。血中濃度40〜45μg/mL以上で眠気、眼振、運動失調が起こり、重症の中毒では昏睡状態となる。呼吸は早期より抑制され、脈拍は弱く、皮膚には冷汗があり、体温は下降する。肺の合併症や腎障害の危険性もある。

• 13.2　処置

  • 呼吸管理。炭酸水素ナトリウム投与による尿アルカリ化、利尿剤投与により薬物の排泄を促進させる。重症の場合は、血液透析や血液灌流を考慮すること。

適用上の注意

• 14.1　薬剤投与時の注意

  • 14.1.1　投与経路

    • 静脈内注射はできない。

  • 14.1.2　筋肉内注射時

    • 筋肉内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため、下記の点に配慮すること。

      • ・神経走行部位を避けるよう注意して注射すること。

      • ・繰り返し注射する場合には、同一注射部位を避けること。なお、乳児、幼児、小児には連用しないことが望ましい。

      • ・注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流を見た場合は、直ちに針を抜き部位を変えて注射すること。

  • 14.1.3　投与速度

    • 呼吸抑制、血圧降下があらわれることがあるので、注射方法については十分注意し、注射速度はできるだけ遅くすること。

  • 14.1.4　他剤との配合

    • 本剤は、水によって主薬を析出するので、静脈内注射及び他の注射剤との混合はしないこと。

  • 14.1.5　投与時

    • 本剤の投与により、注射局所の腫脹、硬結を起こすことがある。［8.1、11.1.4参照］

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　血清免疫グロブリン（IgA、IgG等）の異常があらわれることがある。

  • 15.1.2

    　本剤と他の抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン）との間に交差過敏症（過敏症症候群を含む皮膚過敏症）を起こしたとの報告がある。

  • 15.1.3

    　海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43％、プラセボ群：0.24％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1,000人あたり1.9人多いと計算された（95％信頼区間：0.6-3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1,000人あたり2.4人多いと計算されている。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • ラット及びマウスに長期間大量投与（ラット：25mg/kg、マウス：75mg/kg）したところ、対照群に比較して肝腫瘍の発生が有意に増加したとの報告がある。

相互作用序文

• 本剤は薬物代謝酵素CYP3A等の誘導作用を有する。

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語