デノシン点滴静注用500mg

重要な基本的注意

• 8.1　本剤の投与による重篤な副作用が報告されていること及び本剤がサイトメガロウイルス感染症を完治させる薬剤でないことを念頭におき、重大な副作用が発現するおそれのあること並びにその内容を患者によく説明し同意を得た後、投与すること。

• 8.2　本剤の投与中は、血球数、血小板数等の血液学的検査を行うこと。［1.1、2.1、7.3、9.1.1、9.1.2、11.1.1、11.1.2参照］

• 8.3　本剤の投与により腎不全を起こすことが報告されているので、血清クレアチニン若しくはクレアチニンクリアランスを慎重に観察すること。［11.1.3参照］

• 8.4　本剤の投与により痙攣、鎮静、めまい、運動失調、錯乱が報告されているので、本剤投与中の患者には自動車の運転、危険を伴う機械の操作等に従事させないこと。

• 8.5　サイトメガロウイルス網膜炎の投与期間については、国内外の学会のガイドライン等、最新の情報を参考にすること。

• 8.6　本剤の結晶が尿細管に沈着するおそれがあるので、十分な水分の補給を行い、尿への排泄を促すよう考慮すること。［16.4参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　薬剤等による白血球減少の既往歴のある患者

    • 本剤の投与により重篤な好中球減少が認められている。［1.1、8.2、11.1.1参照］

  • 9.1.2　血小板減少（25,000/mm3以上100,000/mm3未満）のある患者

    • 本剤の投与により重篤な血小板減少が認められている。［1.1、8.2、11.1.1、11.1.2参照］

  • 9.1.3　精神病、思考異常の既往歴のある患者、薬剤による精神病反応又は神経毒性を呈したことのある患者

    • 精神神経系障害を悪化させるおそれがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • ガンシクロビルの血中半減期の延長とクリアランスの低下の報告がある。［7.4、16.6.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 肝機能障害を悪化させるおそれがある。

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1　妊娠する可能性のある女性が使用する場合、投与期間中は有効な避妊を行うよう指導すること。［1.3、9.5、15.2.1参照］

  • 9.4.2　パートナーが妊娠する可能性のある男性が使用する場合、投与期間中及び投与後90日間は有効な避妊を行うよう指導すること。マウスを用いた小核試験等において遺伝毒性が認められている。［1.3、15.2.1参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ウサギ、静脈内投与）で、妊孕性の低下、催奇形性（外形異常等）及び遺伝毒性があることが報告されている。［1.3、2.4、9.4.1、15.2.1、15.2.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 投与期間中は授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）において、乳汁への移行が認められている。また、本剤は動物実験（マウス）において発がん性が認められている。［1.3、15.2.2参照］

• 9.7　小児等

  • 長期投与による発がん性及び生殖毒性の可能性があることを慎重に考慮し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。［1.3、5.1、15.2.1、15.2.2参照］

• 9.8　高齢者

  • 腎機能障害例への投与を参考にし、用量を調節するなど、慎重に投与すること。本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。［7.4参照］

過量投与

• 13.1　処置

  • 血中濃度を下げるために透析及び水分補給を行うことが勧められる。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　補液で希釈する際、補液によっては白濁あるいは結晶が析出する場合があるのでそのような場合には投与しないこと。本剤希釈用の補液としては、生理食塩液、5％ブドウ糖液、リンゲル液あるいは乳酸リンゲル液を使用することが望ましいが、その希釈溶液の濃度は10mg/mLを超えないこと。また、配合変化が起こりやすいので、他剤（希釈用の補液は除く）との混注はしないこと。希釈した溶液は細菌汚染等を防止するため、24時間以内に使用すること。また、冷凍しないこと。

  • 14.1.2　保存時

    • バイアル内にて注射用水で溶解後室温で24時間の安定性が確認されている。
      なお、結晶が析出するおそれがあるので、冷蔵庫保存は行わないこと。

  • 14.1.3　本剤は注射用水で溶解後はpH約11と強アルカリ性を呈することから、取扱い時にはゴム手袋、防護メガネ等の着用が望ましい。皮膚に本溶液が付着した場合には、石けんで洗い、水で完全に洗い落とすこと。眼に本溶液が入った場合には、15分間水で洗眼すること。また、本剤は発がん性を有する可能性があるため、繰り返し直接手で触れたり、吸入したり又は眼の中へ入れないように十分に注意すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 本剤は強アルカリ性（pH　約11）を呈することから、点滴静注部位の血管痛を訴えたり、静脈炎があらわれることがあるので、薬液が速やかに希釈分散するよう十分な血液のある静脈にのみ慎重に投与すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 海外で実施された非無作為化非盲検の市販後臨床試験において、サイトメガロウイルス感染症の発症抑制のため本剤のプロドラッグであるバルガンシクロビルを最長200日間投与された成人の腎移植患者（24例）では、非投与患者（14例）と比較して、精子濃度が低下したとの報告がある。ただし、バルガンシクロビル投与終了6ヵ月後には、バルガンシクロビル投与患者（20例）の精子濃度は非投与患者（10例）と同程度まで回復した。［1.2、15.2.3参照］

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　遺伝毒性

    • ヒト細胞を用いた姉妹染色分体交換試験、マウスを用いた小核試験、マウスリンパ腫細胞を用いた遺伝子突然変異試験では、遺伝毒性が認められた。［1.3、9.4.1、9.4.2、9.5、9.7参照］

  • 15.2.2　がん原性

    • マウスに18ヵ月間経口投与したがん原性試験において、20mg/kg/日以上の投与量で雄の包皮腺及びハーダー腺、雌の生殖器及び肝臓、雌雄の前胃等に腫瘍の発生が増加したとの報告がある。［1.3、9.6、9.7参照］

  • 15.2.3　精子形成能

    • 動物実験（マウス、ラット、イヌ）において、ガンシクロビルは治療濃度域以下の曝露で精子形成機能障害を起こすことが認められている。［1.2、15.1参照］

  • 15.2.4　胎盤通過性

    • ex vivoヒト胎盤モデルにおいてガンシクロビルは胎盤を透過することが報告されている。ガンシクロビル濃度が1〜10μg/mLにおいて、ガンシクロビルの透過に飽和が認められなかったことから、胎盤通過のメカニズムは主として単純拡散によるものと考えられる。［9.5参照］

  • 15.2.5　ヒト骨髄細胞の増殖に対する作用

    • ヒト骨髄細胞の増殖に対するガンシクロビルの作用をin vitroで検討した結果、ガンシクロビルの骨髄ヘの毒性は10μmol/L以上であらわれており、アシクロビル（ID₅₀≧100μmol/L）より強く、ビダラビン、トリフロロチミジン（ID₅₀＝1〜10μmol/L）より弱かった。

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語