重要な基本的注意

• 【共通】

  • 移送を伴う場合には，患者管理に熟練した医師の付き添いのもと，循環動態，呼吸等について継続的な監視体制が整った状況で投与し，循環動態の変動及び呼吸等に特に注意すること．

  • 本剤はα

    ₂

    受容体刺激作用に基づく鎮痛作用を有するため，他の鎮痛剤と併用する際には鎮痛剤の過量投与に注意すること．

  • 本剤投与中は至適鎮静レベルが得られるよう患者の全身状態を観察しながら投与速度を調節すること．本剤を投与されている患者は刺激を与えると容易に覚醒し，速やかに反応するが，これは本剤の特徴であるため，他の臨床徴候及び症状がない場合，効果不十分であると考えないよう注意すること．

  • 本剤の初期負荷投与中にあらわれる一過性の血圧上昇に対しては，投与速度の減速を考慮する必要があるが，重大な血圧上昇があらわれた場合には，さらに適切な処置を行うこと．〔「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照〕

  • 本剤の投与により低血圧，徐脈等があらわれるおそれがある．特に迷走神経の緊張が亢進している患者であらわれやすい．患者の観察を十分に行い，このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと．〔「重大な副作用」の項参照〕

  • 本剤投与中はバイタルサインの変動に注意して循環器系に対する観察及び対応を怠らないこと．

  • 全血又は血漿を投与しているカテーテルに本剤を注入しないこと．

  • 本剤を長期投与した後，使用を突然中止した場合，クロニジンと同様のリバウンド現象があらわれるおそれがある．これらの症状として神経過敏，激越及び頭痛があらわれ，同時に又はこれに続いて血圧の急激な上昇及び血漿中カテコラミン濃度の上昇があらわれるおそれがある．

• 【集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静】

  • 本剤の投与に際しては集中治療に習熟した医師が本剤の薬理作用を正しく理解した上で患者の全身状態を注意深く継続して監視すること．また，気道確保，酸素吸入，人工呼吸，循環管理を行えるよう準備をしておくこと．

  • 人工呼吸器からの離脱の過程及び離脱後では，患者の呼吸状態を十分に観察すること．

• 【局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静】

  • 本剤の投与に際しては非挿管下での鎮静における患者管理に熟練した医師が，本剤の薬理作用を正しく理解し，患者の鎮静レベル及び全身状態を注意深く継続して管理すること．また，気道確保，酸素吸入，人工呼吸，循環管理を行えるよう準備をしておくこと．

  • 局所麻酔下における手術・処置を行う医師とは別に，意識状態，呼吸状態，循環動態等の全身状態を観察できる医療従事者をおいて，手術・処置中の患者を観察すること．

  • 本剤は適切に鎮痛を行った上で使用すること．

  • 硬膜外・脊髄くも膜下麻酔時には，輸液の投与等により，循環動態の変動が安定した後に本剤の投与を開始する等，併用に注意すること．

  • 全身状態に注意し，手術・処置後は患者が回復するまで管理下に置くこと．なお，鎮静の影響が完全に消失するまでは自動車の運転，危険を伴う機械の操作等に従事しないよう，患者に注意すること．

慎重投与

• 心血管系障害のある患者〔低血圧，徐脈があらわれやすくなる．患者の全身状態を十分に観察しながら投与速度を調節すること．特に高度な心ブロックを伴う患者等は重度の徐脈があらわれるおそれがある．徐脈に対してはあらかじめアトロピンの投与，ペースメーカーの使用を考慮すること．〕

• 心機能が低下している患者〔本剤の初期負荷投与時に一過性の血圧上昇があらわれることがあり，予期せぬ重篤な循環動態の変動を誘発するおそれがあるので，投与速度の急激な変更は避け，常に循環動態及び出血量を監視しながら慎重に投与速度を調節すること．また，必要に応じて強心薬及び血管作動薬を併用しながら，慎重に投与し，適切な循環動態の維持を行うこと．〕

• 循環血流量が低下している患者〔低血圧があらわれやすくなる．本剤投与開始前及び投与中に輸液負荷等を行い，患者の全身状態を慎重に観察しながら投与速度を調節すること．循環血流量が低下した状態で低血圧が持続した場合は，肝血流量の低下から本剤の消失が遅延するおそれがある．このような場合は特に注意を払って投与速度の減速を考慮すること．（「薬物動態」の項参照）〕

• 肝機能障害のある患者〔肝機能障害の程度が重度になるにしたがって本剤の消失が遅延し，鎮静作用の増強や副作用があらわれやすくなるおそれがあるので，投与速度の減速を考慮し，特に重度の肝機能障害患者に対しては，患者の全身状態を慎重に観察しながら投与速度を調節すること．（「薬物動態」，「臨床成績」の項参照）〕

• 腎機能障害のある患者〔鎮静作用の増強や副作用があらわれやすくなるおそれがあるので，投与速度の減速を考慮し，患者の全身状態を観察しながら慎重に投与すること．（「薬物動態」，「臨床成績」の項参照）〕

• 高齢者〔生理機能の低下により，低血圧や徐脈等の副作用があらわれやすくなる．（「高齢者への投与」，「臨床成績」の項参照）〕

• 血液浄化を受けている患者〔頻回に鎮静深度を観察しながら必要に応じて本剤の投与速度を調節すること．持続血液浄化法の導入時，終了時，あるいはカラム交換時や血液量，水分除去率の変更時には特に注意を払い，患者の鎮静深度及び循環動態を観察すること．〕

• 薬物依存又は薬物過敏症の既往歴のある患者

過量投与

• 急速静注あるいは単回急速投与により高血圧があらわれるおそれがある．海外における臨床試験において過量投与（血漿中濃度が臨床推奨治療用量上限の13倍）された健康被験者に，第I度AVブロック及び第II度心ブロックがあらわれた．また，海外での集中治療における鎮静・鎮痛を評価した臨床試験において過量投与された欧米人患者に，低血圧を伴う徐脈，心停止（臨床推奨治療用量上限の20倍量を急速投与）等があらわれた．低血圧に対しては，輸液速度の上昇，下肢の挙上，昇圧剤の投与を行い，徐脈に対しては，抗コリン剤（アトロピン等）の静脈内投与，又はドパミン，アドレナリン等の静脈内投与，心肺蘇生等適切な処置を行う．AVブロック，心ブロック，心停止に対しては心肺蘇生，除細動，強心剤の投与等適切な処置を行うこと．

適用上の注意

• 調製時

  • 本剤の取り扱いは，常に厳重な無菌手技で行うこと．

  • バイアルは使用前にゴム栓をエタノール綿等で清拭して使用すること．

  • 本剤2mLに生理食塩液48mLを加えて50mLとし，静かに振盪し十分に混和する．

  • バイアルからの採取は1回のみとし残液は廃棄すること．

  • 希釈後は48時間以内に使用すること．

• 投与時

  • 本剤は静脈内投与のみとすること．

  • 本剤を持続注入するにあたっては，投与速度の調節可能な注入器具（シリンジポンプ等）を使用すること．

  • 配合変化

    • 本剤は以下の薬剤との配合変化（沈殿を生ずる）が示されているので混合しないよう注意すること．

      • アムホテリシンB，ジアゼパム

    • 本剤は以下の輸液製剤及び薬剤との配合変化は示されていない．

      • リンゲル液，5％ブドウ糖液，生理食塩液，20％マンニトール，チオペンタールナトリウム，ベクロニウム臭化物，スキサメトニウム塩化物水和物，フェニレフリン塩酸塩，アトロピン硫酸塩水和物，ミダゾラム，モルヒネ硫酸塩水和物，フェンタニルクエン酸塩，ドパミン，ノルアドレナリン，ドブタミン

併用注意

副作用発現状況の概要

• 【集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静】

  • 承認時

    • 国内で実施されたブリッジング試験（本剤投与期間：24時間まで）において安全性が評価された86例中31例（36.0％）に副作用が認められ，その主なものは高血圧9例（10.5％），低血圧11例（12.8％），嘔気4例（4.7％）であった．集中治療室収容患者を対象とした海外臨床試験における本剤の安全性評価症例数と合算して検討したところ，1022例中464例（45.4％）に副作用が認められ，その主なものは低血圧210例（20.5％），高血圧94例（9.2％），嘔気61例（6.0％），徐脈60例（5.9％），口内乾燥33例（3.2％）であった．

    • 国内で実施された長期投与試験（本剤投与期間：24時間を超えて最長28日間）において安全性が評価された75例中30例（40.0％）の症例に副作用が認められ，その主なものは高血圧12例（16.0％），低血圧15例（20.0％），徐脈3例（4.0％）であった．

    • 臨床検査値の変動は，いずれも術後一般的に認められる範囲内であった．

  • 再審査終了時

    • 製造販売後の使用成績調査（初回承認時及び24時間超投与症例）において，安全性解析対象症例の1619例中239例（14.8％）に副作用が認められた．その主なものは，血圧低下73例（4.5％），低血圧60例（3.7％），AST（GOT）増加31例（1.9％），徐脈24例（1.5％），ALT（GPT）増加17例（1.1％）であった．

• 【局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静】

  • 承認時

    • 国内で実施されたプラセボ対照二重盲検比較試験において安全性が評価された206例中166例（80.6％）に副作用が認められ，その主なものは呼吸抑制85例（41.3％），低血圧84例（40.8％），徐脈60例（29.1％），高血圧24例（11.7％），低酸素症21例（10.2％）であった．臨床検査値の変動は，いずれも手術・処置後に一般的に認められる範囲内であった．

重大な副作用及び副作用用語