アムノレイク錠2mg

重要な基本的注意

• 8.1　本剤には催奇形性があり、副作用の発現頻度が高いので、使用上の注意を厳守し、患者又はそれに代わり得る適切な者に副作用についてよく説明した上で投与すること。［1.3、9.4.1参照］

• 8.2　末梢血中の「芽球及び前骨髄球」の和が1,000/mm3を超える場合には、化学療法により「芽球及び前骨髄球」の和を1,000/mm3以下にしてから本剤を投与すること。

• 8.3　APLに併発する播種性血管内凝固（DIC）では、致命的な出血傾向（脳出血、肺出血等）が報告されている。本剤投与中にこのような症状があらわれた場合には、出血傾向に対する適切な処置を行うこと。

• 8.4　脂質代謝異常が引き起こされることがあるので、定期的に血中の総コレステロール及びトリグリセリドの検査を行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。［9.1.1参照］

• 8.5　肝機能異常が引き起こされることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。［9.3参照］

• 8.6　本剤投与中に関節痛・骨痛の症状があらわれることがあるので、観察を十分に行うこと。［9.1.3参照］

• 8.7　間質性肺疾患があらわれることがあるので、胸部X線検査等を行うなど観察を十分に行うこと。［11.1.4参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　脂質異常症の素因がある患者［8.4参照］

  • 9.1.2　無酸症等著しい低胃酸状態が持続している患者

    • 本剤は中性付近において溶解度、溶出性等が増加する性質をもつため、本剤の吸収が増加し、作用が増強されるおそれがある。また、類薬（エトレチナート）で牛乳又は高脂肪食と服用すると吸収が増加することが報告されている。

  • 9.1.3　25歳以下の患者

    • 骨の成長が終了していない可能性があるので、治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合にのみ観察及び定期的な検査を十分に行いながら慎重に投与すること。ラット、イヌを用いた動物実験で過骨症及び骨端の早期閉鎖を起こすことが報告されている。［8.6参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 類薬（トレチノイン）で重篤な腎障害を起こすおそれがあることが報告されている。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 類薬（エトレチナート）で肝障害が悪化するおそれがあることが報告されている。［8.5参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1　妊娠する可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。疾患の重症度及び治療の緊急性を考慮した上で、患者には胎児への毒性の可能性及び次の注意事項についてよく説明し理解させた後、投与すること。［1.3、8.1、9.5参照］

    • (1)本剤には催奇形性があるので、妊娠する可能性のある女性で他に代わるべき治療法がない重症な患者にやむを得ず投与する場合には、投与開始前の少なくとも1カ月間、投与中及び投与中止後少なくとも2年間は必ず避妊させること。

    • (2)本剤の投与は次の正常な生理周期の2日又は3日目まで開始しないこと。

    • (3)本剤の投与開始前2週間以内の妊娠検査が陰性であるとの結果を確認すること。

    • (4)本剤の投与中は1カ月毎に追加の妊娠検査を実施することが望ましい。

  • 9.4.2　男性に投与する場合には、投与中及び投与終了後6カ月間は避妊させること。ラット、イヌを用いた動物実験で、精子形成能に異常を起こすことが報告されている。

  • 9.4.3　男性に投与する場合には、不妊など性腺に対する影響を考慮すること。ラット及びイヌにおいて、精巣毒性の所見が報告されており、これらの所見は臨床投与条件下におけるAUCと同程度で認められている。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラットの0.3mg/kg/dayで、後期死亡胎児数の増加、胎児の外形及び内臓異常として口蓋裂、顔面裂、無眼球、小眼球、眼瞼開存、口角部の裂、外脳、髄膜瘤、耳介形態異常、骨格変異である頸肋、胸推体ダンベル状骨化が、ウサギの0.1mg/kg/dayで、流産頻発、死亡胎児数の増加、胎児の外表、内臓及び骨格異常などの催奇形性が報告されている。［1.3、2.1、9.4.1参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で、乳汁中への移行が認められている。

• 9.7　小児等

  • 9.7.1　小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

  • 9.7.2　類薬（トレチノイン）において、長期投与した場合に頭蓋内圧上昇症状が報告されている。

• 9.8　高齢者

  • 用量に留意して定期的に血漿アルブミン検査を行い、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。血漿アルブミンが減少していることが多く、本剤は血漿蛋白との結合性が強いため、血漿アルブミンが減少していると遊離の薬物血漿中濃度が高くなるおそれがある。また、生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすい。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　イヌにおいて39週間反復投与試験で0.08mg/kg/day以上の投与群に角膜混濁及び角膜びらんが報告されているので、これらに基づく視覚障害が認められた場合には、休薬等の適切な処置を行うこと。

  • 15.2.2　イヌにおいて消化管からの出血が報告されていることから、消化器障害が疑われる場合には便の性状に注意し、必要に応じて潜血反応等の検査を行うこと。

  • 15.2.3　イヌにおいて胸骨及び大腿骨骨幹部に骨梁の菲薄化が報告されている。骨折を起こす可能性があるので観察を十分に行うこと。

  • 15.2.4　イヌにおいて皮下投与したとき10mg/kg以上の投与群の心電図にP波の振幅縮小やR波の振幅拡大を発現させることが報告されている。また、イヌにおいて4週間反復投与試験で0.27mg/kg/dayの投与群の心電図にS波の増高を発現させ、0.08mg/kg/day以上の投与群に血栓形成及び弁膜血液嚢腫等を発現させることが報告されている。

  • 15.2.5　ラットにおいて子宮頸部粘膜上皮及び膣粘膜上皮の角化不全並びに黄体数の減少が報告されている。

  • 15.2.6　ラット及びイヌにおいて血球中に移行した本剤の消失は、血漿中の消失より緩慢であることが報告されている。

取扱上の注意

• アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて遮光して保存すること。

相互作用序文

• 本剤は薬物代謝酵素チトクロームP450（CYP3A4）により代謝されることが示されている。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語