テブダック点滴静注用40mg

重要な基本的注意

• 8.1　眼障害があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、以下の事項に注意すること。［1.2、7.2、9.1.1、11.1.1参照］

  • 8.1.1　本剤投与開始前に眼科医による診察を実施すること。投与中は定期的に眼の異常の有無の確認（問診、視診、眼球運動の評価等）を行い、患者の状態を十分に観察すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導し、眼科医による評価を行うこと。

  • 8.1.2　本剤投与中はコンタクトレンズの装着を避けるよう患者に指導すること。

• 8.2　重度の皮膚障害があらわれることがあるので、必要に応じて医療機関を受診するよう患者に指導すること。［11.1.3参照］

• 8.3　発熱性好中球減少症、好中球減少症等があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.5参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　活動性の眼表面疾患、瘢痕性結膜炎の既往歴若しくは素因、又は眼の徴候・症状を伴うStevens-Johnson症候群の既往歴若しくは素因のある患者

    • 眼障害の発現又は増悪リスクが高まるおそれがある。臨床試験では、当該患者は除外された。［1.2、8.1、11.1.1参照］

  • 9.1.2　出血素因や凝固系異常のある患者

    • 出血があらわれるおそれがある。臨床試験では、出血リスクの増加につながる凝固異常を有する患者は除外された。［11.1.4参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 本剤を構成するモノメチルアウリスタチンE（MMAE）は主に肝代謝により消失することから、肝機能障害のある患者ではMMAEの血中濃度が上昇する可能性がある。なお、肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後2ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5、15.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物試験（ラット）において、妊娠6日目及び13日目にMMAEを投与したところ、胚・胎児毒性及び催奇形性が報告されている。［9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。ヒトでの乳汁中移行に関するデータはないが、ヒトIgGは母乳中に移行することが報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　溶解

    • (1)日局注射用水4.0mLで溶解し、10mg/mLとする。

    • (2)内容物が完全に溶解するまで、各バイアルをゆっくりと回転させる。溶解したバイアル内の液体が落ち着くまで、静置する。バイアルを振とうしないこと。直射日光を避けること。

    • (3)粒子状物質及び変色がないか目視で確認すること。溶解液は澄明〜わずかに乳白光を呈し、無色〜帯褐黄色で、粒子を認めない。粒子や変色が認められたバイアルは使用しないこと。

    • (4)本剤は保存剤を含まない。直ちに希釈しない場合、凍結を避け、2〜8℃では24時間、9〜25℃では8時間以内に使用すること。本剤のバイアルは1回使い切りである。未使用残液は適切に廃棄すること。

  • 14.1.2　希釈

    • (1)必要量の溶解液をバイアルから抜き取り、最終濃度が0.7〜2.4mg/mLとなるように5％ブドウ糖注射液、生理食塩液又はL-乳酸ナトリウムリンゲル液の輸液バッグに加える。希釈液を静かに転倒混和すること。輸液バッグは振とうしないこと。直射日光を避けること。

    • (2)輸液バッグに粒子や変色がないか目視で確認すること。溶解液は澄明〜わずかに乳白光を呈し、無色〜帯褐黄色で、粒子を認めない。粒子や変色が認められた場合は、輸液バッグを使用しないこと。

    • (3)調製後、希釈した液は速やかに使用すること。なお、やむを得ず希釈した液を保存する場合は、凍結を避け、下表に示す条件に従って保存すること。保存後は、4時間以内に投与を完了すること。未使用残液は適切に廃棄すること。

      • 希釈後点滴溶液の冷蔵保存条件

        点滴溶液の調製に使用する希釈液	希釈後点滴溶液の保存条件 （投与時間を含む）
        生理食塩液	18時間以内、2〜8℃
        5％ブドウ糖注射液	24時間以内、2〜8℃
        L-乳酸ナトリウムリンゲル液	12時間以内、2〜8℃

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　0.2μmのインラインフィルターを通して投与すること。

  • 14.2.2　同一の点滴ラインを使用して他の薬剤との同時投与は行わないこと。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 臨床試験において、本剤に対する抗体の産生が報告されている。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 本剤の構成成分であるMMAEはin vivoラット骨髄小核試験において遺伝毒性（異数性誘発作用）を示した。［9.4参照］

取扱上の注意

• 個装箱開封後は遮光保存すること。

相互作用序文

• MMAEは主にCYP3A4で代謝される。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語