レベトールカプセル200mg

重要な基本的注意

• ＜併用薬剤共通＞

  • 8.1　本剤の投与により、貧血（溶血性貧血等）を起こす可能性があることから、患者に対し貧血に関連する副作用（めまい等）の発現の可能性について十分説明すること。［11.1.1、11.1.15参照］

• ＜インターフェロン　ベータとの併用の場合＞

  • 8.2　ヘモグロビン濃度、白血球数、好中球数及び血小板数の検査は、投与開始後1週間は2〜3日に1回、以後投与開始後4週間までは毎週、その後は4週間に1回程度実施すること。［7.4、7.5、11.1.1-11.1.3、11.1.10、11.1.11参照］

  • 8.3　甲状腺機能異常があらわれることがあるので甲状腺機能検査は12週間に1度実施すること。［9.1.7、11.1.4参照］

  • 8.4　抑うつ、自殺企図をはじめ、躁状態、攻撃的行動、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等の精神神経症状発現の可能性について患者及びその家族に十分理解させ、これらの症状があらわれた場合には直ちに連絡するよう注意を与えること。［2.6、9.1.6、11.1.6参照］

  • 8.5　重篤な肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行うこと。［11.1.3参照］

  • 8.6　間質性肺炎があらわれることがあるので、咳嗽、呼吸困難等があらわれた場合には直ちに連絡するよう患者に対し注意を与えること。［11.1.8参照］

  • 8.7　糖尿病が増悪又は発症することがあるので、定期的に検査（血糖値、尿糖等）を行うこと。［9.1.9、11.1.12参照］

  • 8.8　ネフローゼ症候群があらわれることがあるので、定期的に尿検査（尿蛋白）を行うなど観察を十分に行うこと。［11.1.11参照］

  • 8.9　網膜症があらわれることがあるので、定期的に眼底検査を行うなど観察を十分に行うこと。また、視力低下、視野中の暗点が出現した場合は速やかに医師の診察を受けるよう患者を指導すること。［11.1.14参照］

  • 8.10　自己免疫現象によると思われる症状・徴候があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。［9.1.7、11.1.4参照］

  • 8.11　溶血性尿毒症症候群があらわれることがあるので、定期的に血液検査（血小板数、赤血球数、末梢血液像等）及び腎機能検査を行うなど観察を十分に行うこと。［11.1.10参照］

• ＜ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合＞

  • 8.12　貧血があらわれることがあるので、ヘモグロビン量を定期的に測定するなど観察を十分に行うこと。［11.1.15参照］

  • 8.13　高血圧があらわれることがあるので、投与中は血圧の推移等に十分注意すること。［11.1.16参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • ＜インターフェロン　ベータとの併用の場合＞

    • 9.1.1　投与開始前のヘモグロビン濃度が14g/dL未満あるいは好中球数が2,000/mm3未満の患者

  • ＜併用薬剤共通＞

    • 9.1.2　心疾患（ただしコントロールの困難な心疾患（心筋梗塞、心不全、不整脈等）を除く）又はその既往歴のある患者

      • 貧血により心機能の異常、冠状動脈疾患が悪化又は再燃する可能性がある。［7.5、7.6、11.1.1、11.1.15参照］

    • 9.1.3　痛風又はその既往歴のある患者

      • 血清尿酸濃度の上昇が報告されている。

    • 9.1.4　アレルギー素因のある患者

    • 9.1.5　高度の白血球減少又は血小板減少のある患者

      • 白血球減少又は血小板減少が更に悪化することがあり、感染症又は出血傾向を来しやすい。［11.1.2、11.1.3参照］

    • 9.1.6　中枢・精神神経障害又はその既往歴のある患者

      • 中枢・精神神経症状が悪化又は再燃することがある。［8.4、11.1.6参照］

    • 9.1.7　自己免疫疾患（ただし自己免疫性肝炎を除く）の患者又はその素因のある患者

      • 疾患が悪化又は顕性化することがある。［8.3、8.10、11.1.4参照］

    • 9.1.8　高血圧症の患者

      • 脳出血を含む脳血管障害が生じたとの報告がある。なお、高血圧症及び糖尿病の両疾患を合併する患者では脳出血が生じるリスクが高いので注意すること。［11.1.17参照］

    • 9.1.9　糖尿病又はその既往歴、家族歴のある患者、耐糖能障害のある患者

      • 糖尿病が増悪又は発症しやすい。また、高血圧症及び糖尿病の両疾患を合併する患者では脳出血が生じるリスクが高いので注意すること。［8.7、11.1.12参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　慢性腎不全又はクレアチニンクリアランスが50mL/分以下の腎機能障害のある患者

    • 投与しないこと。本剤の血中濃度が上昇し、重大な副作用が生じることがある。［2.5、16.6.1参照］

  • 9.2.2　軽度又は中等度の腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスが50mL/分以下の腎機能障害のある患者を除く）

    • 本剤の血中濃度が上昇し、重大な副作用が生じることがある。［16.6.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重篤な肝機能障害のある患者

    • 投与しないこと。肝予備能が低下している可能性があり、重大な副作用が生じることがある。［2.7、16.6.2参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1　妊娠する可能性のある女性

    • 本剤投与中及び最終投与後9ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明し、避妊するよう指導すること。また、投与直前の妊娠検査結果が陰性であることを確認後に投与を開始すること。なお、妊娠していないことを確認するために、妊娠検査を毎月1回実施すること。［1.1、1.2、9.5、15.2.3参照］

  • 9.4.2　パートナーが妊婦、妊娠している可能性又は妊娠する可能性のある男性

    • 本剤投与中及び最終投与後6ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊するよう指導すること。精液中への本剤の移行が否定できないことから、その危険性を患者に十分理解させること。［1.3、9.5、15.2.3参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で催奇形性作用（ラット及びウサギ：1mg/kg/日）及び胚・胎児致死作用（ラット：10mg/kg/日）が認められている。［1.1、2.1、9.4.1、9.4.2参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳を避けさせること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている。［2.1参照］

• 9.7　小児等

  • 小児等に対する臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。国内で実施した臨床試験において、高齢者では、高度の臨床検査値異常等の発現頻度及び減量を要する頻度が高くなる傾向が認められている。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　マウス3及び6ヵ月間投与試験（1〜150mg/kg/日）で精子異常（15mg/kg/日以上）がみられたとの報告がある（休薬により回復）。

  • 15.2.2　ラット長期投与試験（24ヵ月間、10〜40mg/kg/日）で網膜変性の発生頻度が対照群に比べて増加したとの報告がある。

  • 15.2.3　細菌を用いる復帰変異試験、ヒトリンパ球を用いる染色体異常試験及びラット優性致死試験は陰性であったが、マウスリンフォーマ試験、マウスBalb/3T3形質転換試験及びマウス小核試験は陽性であった。癌原性試験でマウスに75mg/kg/日までを18ヵ月間、ラットに40mg/kg/日までを24ヵ月間、p53＋/−トランスジェニックマウスに300mg/kg/日までを6ヵ月間投与しても本薬投与による腫瘍発生の増加はみられなかったとの報告がある。［1.2、1.3、9.4.1、9.4.2参照］

併用注意

重大な副作用及び副作用用語