オンコビン注射用1mg

重要な基本的注意

• 8.1　本剤の用量規制因子は神経毒性であり、用量依存的に重篤な末梢神経障害及び筋障害が起こることがあるので、使用に際しては、臨床症状、患者の状態を十分に観察し、また臨床検査（末梢神経伝達速度検査、握力測定、振動覚を含む知覚検査など）を定期的に行う。
  また、シャルコー・マリー・トゥース病の罹患歴、家族歴の調査等を行い、脱髄性シャルコー・マリー・トゥース病が疑われる場合には本剤の投与を行わないこと。［2.2、11.1.1参照］

• 8.2　骨髄抑制作用に起因する重篤な副作用（致命的な感染症及び出血）が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。
  また、骨髄抑制のある患者、感染症を合併している患者、長期間使用患者等のリスク患者では、副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、適切な治療設備（無菌室、簡易無菌室等）、G-CSF製剤、また抗生剤等の使用に関しても考慮すること。［11.1.2参照］

• 8.3　高度な骨髄抑制による感染症・出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。

• 8.4　治療時に腫瘍が崩壊する腫瘍崩壊症候群（腹部痛、血尿、高尿酸血症、高リン酸血症、低カルシウム血症、代謝性アシドーシス、高カリウム血症、腎不全）を伴うことがある。特に治療開始後3〜4週間は、血清尿酸値上昇を避けるため補液による尿量確保や尿のアルカリ化を促すとともに、頻繁に尿酸値や尿量を測定するなど、患者の状態を十分に観察し注意すること。

• 8.5　本剤は脳血液関門を十分に通過しないと考えられるので、白血病性中枢神経障害の合併が認められる症例に使用する場合には、他の療法を併用するなど適切な処置を行うこと。

• 8.6　ドキソルビシン塩酸塩、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウムとの併用において、24時間持続静脈注射を実施する場合は、直接末梢静脈に投与すると薬液の漏出による組織障害を起こすおそれがあるので、中心静脈カテーテルを留置して中心静脈より投与すること。また、血管内にカテーテルを留置することによる感染症の合併に十分注意すること。［7.2参照］

• 8.7　悪性星細胞腫、乏突起膠腫成分を有する神経膠腫に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法（プロカルバジン塩酸塩、ニムスチン塩酸塩、ビンクリスチン硫酸塩）においては、併用薬剤の電子添文及び関連文献（「抗がん剤報告書：プロカルバジン塩酸塩（脳腫瘍）」、「抗がん剤報告書：ビンクリスチン硫酸塩（脳腫瘍）」等）を熟読すること。

• 8.8　褐色細胞腫に本剤を使用する際には、関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議　公知申請への該当性に係る報告書」等）を熟読すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　骨髄抑制のある患者

    • 本剤には骨髄抑制作用がある。

  • 9.1.2　感染症を合併している患者

    • 本剤には骨髄抑制作用があり、感染症を増悪させることがある。

  • 9.1.3　神経・筋疾患の既往歴のある患者

    • 末梢神経障害及び筋障害が強くあらわれることがある。

  • 9.1.4　虚血性心疾患のある患者

    • 心筋虚血症状が強くあらわれることがある。

  • 9.1.5　水痘患者

    • 致命的な全身障害があらわれることがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 腎機能障害が強くあらわれることがある。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 本剤の代謝及び排泄が遅延し副作用が増強する可能性がある。

• 9.4　生殖能を有する者

  • 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。本剤を含む多剤併用化学療法を受けた患者で、非可逆的な性腺障害（精子形成不全（無精子症等）、無月経等）が認められたとの報告がある。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験で催奇形性が報告されている。

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。

• 9.7　小児等

  • 副作用の発現に特に注意すること。

• 9.8　高齢者

  • 用量並びに投与間隔に留意すること。生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすい。

過量投与

• 13.1　症状

  • 本剤の過量投与により、重篤又は致死的な結果をもたらすとの報告がある。

• 13.2　処置

  • 13.2.1　支持療法として次の処置を考慮すること。

    • (1)抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）の予防（水分摂取の制限及びヘンレ係蹄や遠位尿細管に作用する利尿剤の投与）

    • (2)抗痙攣剤の投与

    • (3)イレウスを予防するための浣腸及び下剤の使用（症例によっては腸管減圧を行う。）

    • (4)循環器系機能のモニタリング

    • (5)血球検査を毎日行い、必要であれば輸血を行う。

  • 13.2.2　ホリナート（ロイコボリン）を本剤の致死量が投与されたマウスに使用したところ有効であったとの報告がある。また、ホリナートがヒトにおいても本剤の過量投与の治療に有益であったとする症例報告もある。ホリナート100mgを3時間ごとに8回投与し、その後は6時間ごとに少なくとも8回投与することが推奨されている。ホリナートの投与は支持療法と併せて行う。

  • 13.2.3　本剤は透析液中にほとんど流入せず体外除去のための血液透析は有効ではない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　本剤1バイアルに通常、注射用水、生理食塩液又は5％ブドウ糖注射液10mLを加えて溶解する。

  • 14.1.2　眼には接触させないこと。眼に入った場合は直ちに水で洗うこと。眼に入った場合重篤な刺激や角膜潰瘍が起こることがある。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　静脈内注射にのみ使用すること。

  • 14.2.2　髄腔内には投与しないこと。本剤を誤って髄腔内に投与し、死亡したとの報告があるため、本剤を誤って髄腔内投与した場合は、死に至る麻痺の進行を阻止するよう直ちに救命措置を実施すること。［2.3参照］

  • 14.2.3　1回投与量を計算の上、次のいずれか適当な方法により投与する。

    • ・静脈内に補液中の管の途中から、1分程度をかけて緩徐に注入する。（点滴容器内で他の薬剤と混合してはならない。）

    • ・直接静脈内に、1分程度をかけて緩徐に注入する。

    • ・中心静脈内に、カテーテルを留置して持続注入する。

  • 14.2.4　静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると注射部位に硬結・壊死・炎症を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないよう慎重に投与すること。血管外漏出が疑われるときは直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、残量は他の静脈から投与すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に、二次性悪性腫瘍（白血病、骨髄異形成症候群（MDS）等）が発生したとの報告がある。

相互作用序文

• 本剤の代謝は肝チトクロームP-450 3Aが関与するとされている。

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語