ザイボックス注射液600mg

重要な基本的注意

• 8.1　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、次のことに注意すること。

  • ・感染症の治療に十分な知識と経験を持つ医師又はその指導のもとで投与を行うこと。

  • ・投与期間は、感染部位、重症度、患者の症状等を考慮し、適切な時期に、本剤の継続投与が必要か判定し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

• 8.2　骨髄抑制があらわれることがあるので、血液検査を定期的（週1回を目処）に実施すること。［9.1.1、11.1.1参照］

• 8.3　乳酸アシドーシス等の代謝性アシドーシスがあらわれることがあるので、嘔気、嘔吐の症状が繰り返しあらわれた場合には、直ちに医師の診断を受けるよう患者を十分指導すること。［11.1.2参照］

• 8.4　低ナトリウム血症があらわれることがあるので、定期的に血清ナトリウム値の測定を行うこと。［11.1.7参照］

• 8.5　まれに発熱、腹痛、白血球増多、粘液・血液便を伴う激症下痢を主症状とする重篤な大腸炎で、内視鏡検査により偽膜斑等の形成をみる偽膜性大腸炎があらわれることがある。発症後直ちに投与を中止しなければ電解質失調、低蛋白血症等に陥り、特に高齢者及び衰弱患者では予後不良となることがある。したがって本剤を投与する場合には、投与患者に対し、投与中又は投与後2〜3週間までに腹痛、頻回な下痢があらわれた場合、直ちに医師に通知するよう注意すること。［11.1.8参照］

• 8.6　本剤を28日を超えて投与した場合、視神経障害があらわれることがあり、更に視力喪失に進行する可能性があるので観察を十分に行うこと。また、視力低下、色覚異常、霧視、視野欠損のような自覚症状があらわれた場合、直ちに医師に連絡するように患者を指導すること。［7.1、11.1.3参照］

• 8.7　本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。

  • ・事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。

  • ・投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。

  • ・投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。

• 8.8　抗菌薬の使用は、非感受性菌の過剰増殖を促進する可能性があるので、治療中に重複感染が発現した場合には、適切な処置を行うこと。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　投与前に貧血、白血球減少症、汎血球減少症、血小板減少症等の骨髄抑制が確認されている患者、骨髄抑制作用を有する薬剤との併用が必要な患者、感染症のため長期にわたり他の抗菌薬を本剤の投与前に投薬されていた、あるいは、本剤と併用して投薬される患者、14日を超えて本剤を投与される可能性のある患者

    • 血液検査値に注意すること。貧血、白血球減少症、汎血球減少症、血小板減少症等の骨髄抑制の傾向や悪化が認められた場合には、本剤の投与中止等の適切な処置を行うこと。［8.2、11.1.1参照］

  • 9.1.2　体重40kg未満の患者

    • 貧血の発現頻度が高くなる傾向が認められている。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重度の腎機能障害のある患者

    • 血小板減少症の発現頻度が高くなるおそれがある。［11.1.1、16.1.3参照］

  • 9.2.2　血液透析患者

    • （1）血液透析後にリネゾリドを投与することが望ましい。［13.1、16.1.3参照］

    • （2）血小板減少症の発現頻度が高くなるおそれがある。［11.1.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　中等度又は重度の肝機能障害のある患者

    • 血小板減少症の発現頻度が高くなるおそれがある。［11.1.1参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが認められている。

• 9.7　小児等

  • 投与間隔を12時間ごとにすることを考慮すること。生後7日目までの早産（在胎34週未満）新生児においてクリアランスが低い値を示し、7日目以降にクリアランスは迅速に増加するとの報告がある。［16.1.7参照］

過量投与

• 13.1　処置

  • 本剤の過量投与が疑われた場合は、必要に応じ糸球体ろ過能を維持させる支持療法を行うことが望ましい。血液透析ではリネゾリドの急速な消失が認められた。［9.2.2、16.1.3参照］

適用上の注意

• 14.1　薬剤投与前の注意

  • 14.1.1　投与前に、不溶物の認められるものは使用しないこと。

  • 14.1.2　バッグを押すことにより液漏れの有無の確認を行うこと。液漏れが認められた場合には、無菌性が損なわれている可能性があるため使用しないこと。

  • 14.1.3　バッグの液目盛りはおよその目安として使用すること。

  • 14.1.4　本剤は、時間の経過とともに黄色を呈することがあるが、効力に影響を及ぼすことはない。

• 14.2　薬剤調製時の注意

  • 14.2.1　配合変化

    • 本剤は、次の薬剤と配合禁忌である。

      • アムホテリシンB、クロルプロマジン塩酸塩、ジアゼパム、ペンタミジンイセチオン酸塩、エリスロマイシンラクトビオン酸塩、フェニトインナトリウム、スルファメトキサゾール・トリメトプリム、セフトリアキソンナトリウム

  • 14.2.2　本剤に他の薬剤を注入して使用しないこと。

• 14.3　薬剤投与時の注意

  • 14.3.1　本剤を他の薬剤と併用投与する場合には、各薬剤の定められた用法・用量に従い、別々に投与すること。

  • 14.3.2　本剤と他の薬剤を同一の輸液チューブにより連続注入する場合には、本剤及び他の薬剤と配合変化を起こさない輸液（生理食塩液）を本剤の投与前後に輸液チューブ内に流すこと。

  • 14.3.3　投与は、バッグの青色ポートより行い、白色ポートは使用しないこと。

  • 14.3.4　本剤は、軟らかいバッグであるので、大気圧で自然に内容液が排出されるため、通気針は不要である。

  • 14.3.5　U字管連結は行わないこと。

  • 14.3.6　本剤は添加剤としてブドウ糖水和物5％（1バッグ300mL中、15.072g）を含有する。点滴静注する場合の速度は、10mL/kg/hr（ブドウ糖水和物として0.5g/kg/hr）以下とすること。

  • 14.3.7　本剤は、調製不要の使い切りバッグであるので残液は使用しないこと。

その他の注意

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　イヌにおける1ヵ月間反復経口投与毒性試験（0、20、40及び80mg/kg/日：AUCの比較で、ヒトの経口投与及び静脈内投与における曝露量のそれぞれ0.4倍以上及び0.8倍以上）において、対照群を含み投与群の雄に前立腺、精巣及び精巣上体の低形成が報告されているが、イヌにおける他の反復投与毒性試験では生殖器に変化は認められていない。

  • 15.2.2　ラットにおける授（受）胎能・生殖能及び授乳期における生殖試験（0、2.5、15及び50mg/kg/日）において、高用量群（AUCの比較で、ヒトの経口投与及び静脈内投与における曝露量のそれぞれ0.7倍及び1.3倍に相当）に精子運動能の軽度低下が報告されている。幼若ラットにおける反復投与試験（100mg/kg/日、22〜35日齢）では、精子運動性の低下及び精子の形態変化が、いずれも可逆的な変化として認められた。このときの曝露量は、3ヵ月齢〜11歳の小児患者（外国人）で認められるAUCの5.9倍であった。

  • 15.2.3　幼若雄ラットにおける反復投与試験（7〜36日齢に50mg/kg/日、37〜55日齢に100mg/kg/日）では、授胎能の軽度低下が認められた。このときの曝露量は、3ヵ月齢〜11歳の小児患者（外国人）で認められるAUCの5.1倍であった。

  • 15.2.4　雌ラットの妊娠及び授乳期にリネゾリド50mg/kg/日投与群（AUCの比較で、ヒトの経口投与及び静脈内投与における曝露量のそれぞれ0.7倍及び1.3倍に相当）において、生後1〜4日における新生児の生存率が低下した。

  • 15.2.5　ラットにおける雄性生殖能回復試験（0、50及び100mg/kg/日、9週間投与）において、高用量群（AUCの比較で、ヒトの経口投与及び静脈内投与における曝露量のそれぞれ2.1倍及び4.0倍に相当）で投与4週目のテストステロン値に減少がみられたが、回復12週目のテストステロン値に変化はみられていないと報告されている。雄性ラットにおける他の生殖能試験では、テストステロン値の減少は認められていない。

取扱上の注意

• 本品を包んでいる外袋は遮光性の包材を使用しているので、製品の品質を保持するため、使用時まで開封しないこと。

併用注意

重大な副作用及び副作用用語