ミコンビ配合錠AP 他

重要な基本的注意

• 8.1　本剤は、テルミサルタン40mgあるいは80mgとヒドロクロロチアジド12.5mgとの配合剤であり、テルミサルタンとヒドロクロロチアジド双方の副作用が発現するおそれがあるため、適切に本剤の使用を検討すること。

• 8.2　血清クレアチニン値上昇及び血清尿酸値上昇のおそれがあるので、定期的に血清クレアチニン値及び血清尿酸値のモニタリングを実施し、観察を十分に行うこと。［9.2.4参照］

• 8.3　本剤の成分であるヒドロクロロチアジドは低カリウム血症を起こすことが知られているため、血清カリウム値のモニタリングを定期的に実施し、観察を十分に行うこと。

• 8.4　本剤の成分であるヒドロクロロチアジドは高尿酸血症を発現させるおそれがあるので、本剤投与中は定期的に血清尿酸値のモニタリングを実施し、観察を十分に行うこと。血清尿酸値の上昇が観察された場合は、その程度に応じて投薬の中止など適切な処置を行うこと。

• 8.5　本剤の成分であるヒドロクロロチアジドは急性近視、閉塞隅角緑内障、脈絡膜滲出を発現させるおそれがあるので、急激な視力の低下や眼痛等の異常が認められた場合には、直ちに眼科医の診察を受けるよう、患者に指導すること。［11.1.12参照］

• 8.6　降圧作用に基づく失神、めまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

• 8.7　手術前24時間は投与しないことが望ましい。アンジオテンシンII受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニン−アンジオテンシン系の抑制作用による高度な血圧低下を起こす可能性がある。

• 8.8　本剤を含むアンジオテンシンII受容体拮抗剤投与中に肝炎等の重篤な肝障害があらわれたとの報告があるので、肝機能検査を実施するなど、観察を十分に行うこと。［11.1.6参照］

• 8.9　本剤の利尿効果は急激にあらわれることがあるので、電解質失調、脱水に十分注意すること。

• 8.10　連用する場合、電解質失調があらわれることがあるので定期的に検査を行うこと。

• 8.11　重篤な血液障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど観察を十分に行うこと。［11.1.9参照］

• 8.12　夜間の休息が特に必要な患者には、夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者

    • 治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。

  • 9.1.2　血清カリウム値異常の患者、高カリウム血症の患者

    • 治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。本剤の成分であるテルミサルタンは、高カリウム血症の患者において、高カリウム血症を増悪させるおそれがある。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。

  • 9.1.3　脳血管障害のある患者

    • 過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。

  • 9.1.4　重篤な冠動脈硬化症又は脳動脈硬化症のある患者

    • 急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。

  • 9.1.5　本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者

    • 高尿酸血症、高血糖症を来し、痛風、糖尿病の悪化や顕性化のおそれがある。

  • 9.1.6　下痢、嘔吐のある患者

    • 電解質失調があらわれることがある。

  • 9.1.7　高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症のある患者

    • 血清カルシウムを上昇させるおそれがある。

  • 9.1.8　減塩療法中の患者

    • 低ナトリウム血症等を起こすおそれがある。また、厳重な減塩療法中の患者では、テルミサルタンの用量を少量より開始すること。急激な血圧の低下を起こすおそれがある。［11.1.3、11.1.5参照］

  • 9.1.9　交感神経切除後の患者

    • 本剤の降圧作用が増強される。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　血液透析中の患者

    • 投与しないこと。本剤の効果が期待できない。

  • 9.2.2　急性腎不全の患者

    • 投与しないこと。腎機能を更に悪化させるおそれがある。［2.5参照］

  • 9.2.3　血清クレアチニン値が2.0mg/dLを超える腎機能障害患者

    • 治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。腎機能を悪化させるおそれがある。

  • 9.2.4　腎障害のある患者

    • 血清クレアチニン値上昇及び血清尿酸値上昇のおそれがある。［8.2参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　胆汁の分泌が極めて悪い患者又は重篤な肝障害のある患者

    • 投与しないこと。［2.3、9.3.2参照］

  • 9.3.2　中等度、軽度の肝障害・肝疾患のある患者

    • テルミサルタンは主に胆汁中に排泄されるため、テルミサルタンのクリアランスが低下することがある。また、外国において肝障害患者でテルミサルタンの血中濃度が約3〜4.5倍上昇することが報告されている。
      ヒドロクロロチアジドは、肝性昏睡を誘発することがある。［7.、9.3.1、16.6.1参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1　妊娠する可能性のある女性

    • 妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンII受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている。
      本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。［9.5参照］

      • (1)本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。

      • (2)次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。

        • ・妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。

        • ・妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。

        • ・妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
    妊娠中期及び末期にテルミサルタンを含むアンジオテンシンII受容体拮抗剤又はアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の奇形、肺の発育不全等があらわれたとの報告がある。チアジド系薬剤では新生児又は乳児に高ビリルビン血症、血小板減少症等を起こすことがある。また、利尿効果に基づく血漿量減少、血液濃縮、子宮・胎盤血流量減少があらわれることがある。［2.2、9.4.1参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。

  • テルミサルタンでは、動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。また、動物実験（ラット出生前、出生後の発生及び母動物の機能に関する試験）の15mg/kg/日以上の投与群で出生児の4日生存率の低下、50mg/kg/日投与群で出生児の低体重及び身体発達の遅延が報告されている。ヒドロクロロチアジドは、ヒト母乳中へ移行することが報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 9.8.1　一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。

  • 9.8.2　急激な利尿は血漿量の減少を来し、脱水、低血圧等による立ちくらみ、めまい、失神等を起こすことがある。

  • 9.8.3　特に心疾患等で浮腫のある高齢者では急激な利尿は急速な血漿量の減少と血液濃縮を来し、脳梗塞等の血栓塞栓症を誘発するおそれがある。

  • 9.8.4　低ナトリウム血症、低カリウム血症があらわれやすい。

過量投与

• 13.1　症状

  • テルミサルタンの過量服用（640mg）により、低血圧及び頻脈があらわれたとの報告がある。また、本剤の過量服用（テルミサルタン／ヒドロクロロチアジド総量として320mg/50mg〜400mg/62.5mg）により、低血圧及びめまいがあらわれたとの報告がある。

• 13.2　処置

  • テルミサルタンは血液濾過されない。また、テルミサルタンは血液透析によって除去されない。
    低血圧が起こった場合は、臥位にさせ、すみやかに生理食塩液及び補液を投与する。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • 14.1.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

  • 14.1.2　本剤を食後に服用している患者には、毎日食後に服用するよう注意を与えること。本剤の薬物動態は食事の影響を受け、空腹時投与した場合は、食後投与よりも血中濃度が高くなることが報告されており、副作用が発現するおそれがある。［16.2.2参照］

その他の注意

• 15.3　その他の注意

  • 海外で実施された疫学研究において、ヒドロクロロチアジドを投与された患者で、基底細胞癌及び有棘細胞癌のリスクが増加することが報告されている。

取扱上の注意

• 分包後は吸湿して軟化することがあるので、高温・多湿を避けて保存すること。

相互作用序文

• テルミサルタンは、主としてUGT酵素（UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ）によるグルクロン酸抱合によって代謝される。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語