ベネクレクスタ錠10mg 他

重要な基本的注意

• ＜効能共通＞

  • 8.1　骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査（血球数算定等）を行うこと。［7.3、7.6、7.9、11.1.2参照］

• ＜再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）＞

  • 8.2　腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるため、以下の点に注意すること。［1.2、7.3、11.1.1参照］

    • ・本剤投与開始前に血液検査（カリウム、カルシウム、リン、尿酸、クレアチニン）を行い、電解質異常のある場合は本剤投与開始に先立ち補正を行うこと。

    • ・本剤投与開始前から、高尿酸血症治療剤の投与を行うこと。

    • ・本剤投与開始前に、X線（CT検査）等による腫瘍量の評価により、腫瘍崩壊症候群のリスク評価を行い、本剤投与開始前及び用量漸増期には、腫瘍量に応じて、以下の表1及び表2を参考に対応すること。なお、具体的な方法、検査頻度等は患者の状態を考慮して判断すること。

      • 表1：低腫瘍量（全てのリンパ節が5cm未満かつリンパ球絶対数［ALC］25×103/μL未満）又は中腫瘍量（いずれかのリンパ節が5〜10cm未満又はALC25×103/μL以上）の場合

        水分補給注1）	本剤による治療開始の2日前から開始し、用量漸増期を通じて1.5〜2L/日を摂取する。
        血液検査頻度	20mg及び50mgの各初回投与時注2）	投与前、投与6〜8時間後、投与24時間後
        	その後の各漸増用量の初回投与時	投与前

      • 表2：高腫瘍量（いずれかのリンパ節が10cm以上、又はいずれかのリンパ節が5cm以上かつALC25×103/μL以上）の場合

        水分補給注1）	本剤による治療開始の2日前から開始し、用量漸増期を通じて1.5〜2L/日摂取に加え、補液投与（可能であれば150〜200mL/時）を行う。
        血液検査頻度	20mg及び50mgの各初回投与時注2）	投与前及び投与4、8、12、24時間後
        	その後の各漸増用量の初回投与時	投与前、投与6〜8時間後、投与24時間後

      • 注1）：経口摂取困難な場合は補液投与を行うこと。

      • 注2）：クレアチニンクリアランスが80mL/min未満の中腫瘍量の患者では、20mg及び50mgの各初回投与時には高腫瘍量の場合の表を参照すること。

    • ・本剤投与開始後、2週間以上休薬した後に再開する場合には、本剤投与開始前及び用量漸増期と同様の腫瘍崩壊症候群のリスク評価及び予防措置を行うこと。

    • ・維持投与期においては、定期的に血液検査（カリウム、カルシウム、リン、尿酸、クレアチニン）を行うこと。

• ＜再発又は難治性のマントル細胞リンパ腫＞

  • 8.3　腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるため、以下の点に注意すること。［1.2、7.6、11.1.1参照］

    • ・本剤投与開始前に血液検査（カリウム、カルシウム、リン、尿酸、クレアチニン）を行い、電解質異常のある場合は本剤投与開始に先立ち補正を行うこと。

    • ・本剤投与開始前から、高尿酸血症治療剤の投与を行うこと。

    • ・本剤投与開始前に、X線（CT検査）等による腫瘍量の評価により、腫瘍崩壊症候群のリスク評価を行い、本剤投与開始前及び用量漸増期には、腫瘍量に応じて、以下の表3及び表4を参考に対応すること。なお、具体的な方法、検査頻度等は患者の状態を考慮して判断すること。

      • 表3：低腫瘍量（全ての病変が5cm以下、又は全ての病変が10cm以下かつリンパ球絶対数［ALC］25×103/μL以下）、かつクレアチニンクリアランスが60mL/min以上の場合

        水分補給注1）	本剤による治療開始の2日前から開始し、用量漸増期を通じて1.5〜2L/日を摂取する。
        血液検査頻度	20mg及び50mgの各初回投与時	投与前、投与6〜8時間後、投与24時間後
        	その後の各漸増用量の初回投与時	投与前

      • 表4：高腫瘍量（いずれかの病変が10cm超、又はいずれかの病変が5cm超かつALC25×103/μL超）、又はクレアチニンクリアランスが60mL/min未満の場合

        水分補給注1）	本剤による治療開始の2日前から開始し、用量漸増期を通じて1.5〜2L/日摂取に加え、補液投与（可能であれば150〜200mL/時）を行う。
        血液検査頻度	20mg及び50mgの各初回投与時	投与前及び投与4、8、12、24時間後
        	その後の各漸増用量の初回投与時	投与前、投与6〜8時間後、投与24時間後

      • 注1）：経口摂取困難な場合は補液投与を行うこと。

    • ・本剤投与開始後、用量漸増期に1週間以上休薬した後又は維持投与期に2週間以上休薬した後に再開する場合には、本剤投与開始前及び用量漸増期と同様の腫瘍崩壊症候群のリスク評価及び予防措置を行うこと。

    • ・維持投与期においては、定期的に血液検査（カリウム、カルシウム、リン、尿酸、クレアチニン）を行うこと。

• ＜急性骨髄性白血病＞

  • 8.4　腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるため、以下の点に注意すること。［1.2、11.1.1参照］

    • ・白血球数が25×103/μL未満となるよう、本剤開始前に調整を行うこと。

    • ・本剤投与開始前に血液検査（カリウム、カルシウム、リン、尿酸、クレアチニン）を行い、電解質異常のある場合は本剤投与開始に先立ち補正を行うこと。

    • ・本剤投与開始前から、高尿酸血症治療剤の投与を行うこと。

    • ・本剤投与開始前及び用量漸増期には、以下の表5を参考に対応すること。また、本剤投与開始前に、腫瘍崩壊症候群のリスク評価を行い、腫瘍崩壊症候群の危険因子を有する患者の場合、頻回な検査の実施や本剤を減量して開始するなど、追加の予防策を考慮すること。なお、具体的な方法、検査頻度等は患者の状態を考慮して判断すること。

      • 表5：腫瘍崩壊症候群の予防措置

        注1）：経口摂取困難な場合は補液投与を行うこと。

        水分補給注1）	本剤による治療開始前から用量漸増期を通じて1.5〜2L/日を摂取する。
        血液検査頻度	用量漸増期	投与前、投与6〜8時間後
        	用量漸増期最終日 （アザシチジン併用の場合400mg到達時。シタラビン少量療法併用の場合600mg到達時）	上記に加え、投与24時間後

    • ・維持投与期においては、定期的に血液検査（カリウム、カルシウム、リン、尿酸、クレアチニン）を行うこと。

慎重投与

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）の患者

    • 減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある。［16.6.1参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1　妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後30日間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5参照］

  • 9.4.2　生殖可能な年齢の男性に本剤を投与する場合には、性腺に対する影響を考慮すること。動物実験（イヌ）において、本剤1日1回400mg投与した時の臨床曝露量の約0.5倍の曝露に相当する用量で精原細胞を標的とした精巣毒性が認められており、回復性は確認されていない。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。胚・胎児発生試験（マウス）において、本剤1日1回400mg投与した時の臨床曝露量の約1.2倍の曝露に相当する用量で着床後胚損失率上昇及び胎児体重減少が報告されている。［9.4.1参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）において乳汁中への移行が認められている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 海外臨床試験において、皮膚有棘細胞癌、扁平上皮癌、基底細胞癌等の二次性悪性腫瘍が発現したとの報告がある。

相互作用序文

• 本剤は主にCYP3Aにより代謝される。また、本剤はP-糖タンパク（P-gp）の基質であり、P-gpを阻害する。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語