メキニスト錠0.5mg 他

重要な基本的注意

• 8.1　心障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前には、患者の心機能を確認すること。本剤投与中は適宜心機能検査（心エコー等）を行い、患者の状態（左室駆出率（LVEF）の変動を含む）を十分に観察すること。［9.1.1、11.1.1参照］

• 8.2　網膜静脈閉塞、網膜色素上皮剥離、網膜剥離等の重篤な眼障害が報告されているので、定期的に眼の異常の有無を確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。

• 8.3　肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査を行うこと。［9.3.1、11.1.2参照］

• 8.4　発熱が高頻度に認められ、重度の脱水、低血圧を伴う例も報告されているので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には減量、休薬や解熱剤の投与など適切な処置を行い、感染症等の有無を評価すること。解熱剤で効果が不十分な場合には、経口ステロイド剤の投与を検討すること。［7.3参照］

• 8.5　横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等に十分注意すること。［11.1.4参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　心疾患又はその既往歴のある患者

    • 症状が悪化するおそれがある。［8.1、11.1.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　中等度以上の肝機能障害患者

    • 本剤の曝露量が増加する可能性がある。［8.3、11.1.2、16.6.1参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠可能な女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。［9.5参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。本剤を妊娠中に投与する場合、及び投与中に妊娠した場合には、胎児に対する危険性を患者に説明すること。動物実験では、ラットにおいて母動物の体重増加量の低値、着床後死亡率の高値傾向又は胎児体重の低値が0.094/0.031mg/kg/日（初回/2回目以降の投与量；臨床曝露量（AUC）の約0.3倍）以上の群でみられ、ウサギにおいて母動物の体重増加量の低値、流産、胎児体重の低値及び骨格異常の発現頻度の増加が0.077/0.0385mg/kg/日（臨床曝露量（AUC）の約0.1倍）以上の群で認められている。［9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトの乳汁中への移行は不明である。

• 9.7　小児等

  • ＜悪性黒色腫、非小細胞肺癌、有毛細胞白血病＞

    • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

  • ＜固形腫瘍＞

    • 低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。また、6歳未満の患者に対する本剤の用法及び用量について、十分な検討は行われていない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら注意して投与すること。一般に生理機能が低下している。

その他の注意

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　ラットの0.016mg/kg/日（臨床曝露量（AUC）の約0.2倍）以上の群で卵胞嚢胞の増加及び黄体数の減少がみられたことから、受胎能に悪影響を及ぼす可能性が示唆された。

  • 15.2.2　マウスの0.25mg/kg/日（臨床曝露量（AUC）の約3倍）以上の群で心臓の病理組織学的変化を伴わない左室機能の低下並びに心拍数及び心重量の低値、ラットの1mg/kg/日（臨床曝露量（AUC）の約0.5〜0.8倍）群で血清リンの高値を伴う心筋の鉱質沈着及び壊死がみられた。

  • 15.2.3In vitro3T3 NRU光毒性試験において、本剤は光毒性を有する可能性が示唆された。

  • 15.2.4　幼若ラットの0.0125mg/kg/日／0.08mg/kg/日（生後7〜21日の投与量／生後22〜45日の投与量）（成人の臨床曝露量（AUC）の約0.3倍）以上の群で成長・発達（体重減少、骨長の短縮、腟開口の遅延）、骨（大腿骨一次海綿骨壊死等）等への影響がみられた。

取扱上の注意

• 20.1　光及び湿気を避けるため、乾燥剤を同封した元の容器で保管すること。

• 20.2　使用の都度密栓すること。

重大な副作用及び副作用用語