重要な基本的注意

• 8.1

  　うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期並びに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。［5.1、8.2-8.4、9.1.1、9.1.2、9.7.3、15.1.1参照］

• 8.2

  　不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。［5.1、8.1、8.3、8.4、9.1.1-9.1.4、9.7.3、15.1.1参照］

• 8.3

  　自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。［5.1、8.1、8.2、8.4、9.1.1、9.1.2、9.7.3、15.1.1参照］

• 8.4

  　家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患の悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うように指導すること。［5.1、8.1-8.3、9.1.1-9.1.4、9.7.3、15.1.1参照］

• 8.5

  　心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれることがあるので、本剤投与中は、適宜血圧・脈拍数等を測定し、異常が認められた場合には、減量、休薬又は中止するなど適切な処置を行うこと。［9.1.7、11.1.11参照］

• 8.6

  　眠気、めまい等が起こることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。また、患者に、これらの症状を自覚した場合は自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう、指導すること。

• 8.7

  　投与中止（突然の中止）又は減量により、攻撃性、軽躁、不安、激越、神経過敏、錯乱、睡眠障害、疲労、傾眠、錯感覚、めまい、痙攣、頭痛、感冒様症状、耳鳴、協調運動障害、振戦、発汗、口内乾燥、食欲減退、下痢、悪心、嘔吐、視覚障害等があらわれることが報告されている。投与を中止する場合には、突然の中止を避け、患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。

• 8.8

  　血清コレステロールの上昇が報告されているので、本剤を長期に投与する場合はコレステロール値の測定を考慮し、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　双極性障害患者

    • 躁転、自殺企図があらわれることがある。［5.1、8.1-8.4、9.1.2、9.7.3、15.1.1参照］

  • 9.1.2　自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

    • 自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。［5.1、8.1-8.4、9.1.1、9.7.3、15.1.1参照］

  • 9.1.3　脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者

    • 精神症状が増悪することがある。［8.2、8.4、9.1.4参照］

  • 9.1.4　衝動性が高い併存障害を有する患者

    • 精神症状が増悪することがある。［8.2、8.4、9.1.3参照］

  • 9.1.5　てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

    • 痙攣発作を起こすことがある。［11.1.5参照］

  • 9.1.6　緑内障又は眼内圧亢進のある患者

    • 症状が増悪することがある。

  • 9.1.7　高血圧又は心疾患のある患者

    • 本剤投与前に適切にコントロールし、定期的に血圧・脈拍数等を測定すること。
      心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれ、症状を悪化させるおそれがある。［8.5、11.1.11参照］

  • 9.1.8　QT延長又はその既往歴のある患者、著明な徐脈や低カリウム血症等がある患者

    • QT延長、心室頻拍（

      torsade de pointes

      を含む）を起こす可能性がある。［10.2、11.1.4参照］

  • 9.1.9　出血の危険性を高める薬剤を併用している患者、出血傾向又は出血性素因のある患者

    • 皮膚や粘膜の出血、消化管出血等が報告されており、出血傾向が増強することがある。［10.2参照］

  • 9.1.10　前立腺肥大等排尿困難のある患者

    • ノルアドレナリン再取り込み阻害作用により症状が悪化することがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある。

  • 9.2.1　重度の腎機能障害（糸球体ろ過量15mL/min未満）のある患者又は透析中の患者

    • 投与しないこと。また、本剤は透析ではほとんど除去されない。［2.4参照］

  • 9.2.2　軽度から中等度の腎機能障害のある患者

    ［16.6.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある。

  • 9.3.1　重度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者

    • 投与しないこと。［2.3参照］

  • 9.3.2　軽度から中等度の肝機能障害のある患者

    ［7.2、7.3、16.6.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

  • 9.5.1

    　妊娠末期に本剤あるいは他のSSRI、SNRIが投与された女性が出産した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。

  • 9.5.2

    　妊娠ラットにベンラファキシン30mg/kg/日（AUCに基づく曝露量比較で臨床曝露量の約0.4倍）を経口投与したとき、胎児の生存率低下及び体重抑制が認められた

    。

  • 9.5.3

    　妊娠ラットに活性代謝物である

    O

    -脱メチルベンラファキシン100mg/kg/日（AUCに基づく曝露量比較で臨床曝露量の約1.7倍）を経口投与したとき、受胎能の低下が認められた

    。

  • 9.5.4

    　妊娠ウサギにベンラファキシンを経口投与した実験で、胎児への移行が認められた

    。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラット及びヒトで乳汁中に移行することが報告されている。［16.3.2参照］

• 9.7　小児等

  • 9.7.1

    　小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。

  • 9.7.2

    　海外で実施した7〜17歳の大うつ病性障害（DSM-IV

    注）

    における分類）患者を対象としたプラセボ対照臨床試験において本剤の有効性が確認できなかったとの報告がある

    。［5.2参照］

    • 注）DSM-IV：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,4th edition（DSM-IV精神疾患の診断・統計マニュアル）

  • 9.7.3

    　18歳未満の精神疾患を対象としたプラセボ対照試験における、プラセボに対する本剤の自殺行動・自殺念慮のリスク比と95％信頼区間は4.97［1.09，22.72］であり、本剤投与時に自殺行動・自殺念慮のリスクが増加したとの報告がある

    。［5.1、8.1-8.4、9.1.1、9.1.2、15.1.1参照］

• 9.8　高齢者

  • 肝機能、腎機能の低下を考慮し、用量等に注意して投与すること。一般的に高齢者では生理機能が低下していることが多い。また、高齢者において低ナトリウム血症及び抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）の危険性が高くなることがある。［11.1.3参照］

過量投与

• 市販後

  において、本剤の過量投与、又は他剤やアルコールを併用した本剤の過量投与が報告されている。

• 13.1　症状

  • 主な症状として、

    頻脈、意識レベルの変化、散瞳、発作、嘔吐であり、心電図の変化（QT延長、脚ブロック、QRSの延長）、心室性頻脈、徐脈、低血圧、横紋筋融解症、回転性めまい、肝臓壊死、セロトニン症候群及び死亡も報告されている。

• 13.2　処置

  • 特異的な解毒剤は知られていない。必要に応じて活性炭投与等の適切な処置を行うこと。催吐は薦められない。本剤は分布容積が大きいので、強制利尿、透析、血液灌流及び交換輸血はあまり効果的でない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

• 14.2　服用時の注意

  • カプセルの内容物を砕いたり、すりつぶしたりせず、そのまま噛まずに服用するよう指導すること。砕いたり、すりつぶしたりして服用すると、本剤の徐放性が失われ、血中濃度が上昇するおそれがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　海外で実施した大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。

    
    

    なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。［5.1、8.1-8.4、9.1.1、9.1.2、9.7.3参照］

  • 15.1.2

    　主に50歳以上を対象に実施した海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与した患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

  • 15.1.3

    　健康成人及び大うつ病性障害患者に、本剤225mg以上を投与したとき、チラミン昇圧反応の抑制が報告されており、血圧上昇等のノルアドレナリン作用があらわれる可能性がある

    。また、国内第III相試験（二重盲検比較試験）では、本剤75mgより高用量を投与したとき、軽微な不眠傾向が認められた

    。［7.1参照］

相互作用序文

• 本剤は、主として肝代謝酵素CYP2D6及び一部CYP3A4で代謝される。

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語