重要な基本的注意

• 8.1

  　他のエンドセリン受容体拮抗薬において肝酵素値上昇が認められているため、肝機能検査を必ず投与開始前に行い、投与中は、必要に応じて肝機能検査を定期的に実施すること。本剤投与中に臨床的に顕著にAST、ALT値が上昇した場合、これら肝酵素値上昇に伴いビリルビン値が基準値上限の2倍を超える場合、又はこれら肝酵素値上昇に伴い黄疸などの肝障害の徴候を伴う場合には、本剤の投与を中止すること。［9.3.2参照］

• 8.2

  　ヘモグロビン減少が起こる可能性があるため、本剤の投与開始前及び投与中は必要に応じてヘモグロビン濃度を定期的に測定することが望ましい。［9.1.1、11.1.1参照］

• 8.3

  　本剤の投与により肺水腫の徴候がみられた場合は肺静脈閉塞性疾患の可能性を考慮すること。肺静脈閉塞性疾患が疑われた場合には、本剤の投与を中止すること。［9.1.3参照］

• 8.4

  　本剤は血管拡張作用を有するため、本剤の投与に際しては、血管拡張作用により患者が有害な影響を受ける可能性がある状態（降圧剤投与中、安静時低血圧、血液量減少、重度の左室流出路閉塞、自律神経機能障害等）にあるのかを十分検討すること。［9.1.2参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　重度の貧血のある患者

    ［8.2、11.1.1参照］

  • 9.1.2　低血圧の患者

    ［8.4参照］

  • 9.1.3　肺静脈閉塞性疾患患者

    • 本剤を投与しないことが望ましい。血管拡張薬を使用した場合に肺水腫の発現が報告されている。［8.3参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　透析中の患者

    • 臨床試験では除外されている。

  • 9.2.2　重度の腎障害のある患者

    • 血圧及びヘモグロビンの測定を考慮すること。低血圧及び貧血が起こる可能性がある。［16.6.3参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重度の肝障害のある患者

    • 投与しないこと。類薬において重篤な肝障害の報告がある。国内第II/III相臨床試験及び海外第III相臨床試験では除外されている。［2.2、16.6.2参照］

  • 9.3.2　投与開始前の肝酵素（AST、ALT）値のいずれか又は両方が基準値上限の3倍を超える患者

    • 国内第II/III相臨床試験及び海外第III相臨床試験では除外されている。［8.1、16.6.2参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 本剤の投与に際しては、以下について説明及び指導し、妊娠する可能性のある女性には本剤投与開始前及び投与中は1ヵ月に1回妊娠検査を実施すること。［2.1、9.5参照］

    • ・妊娠中に本剤を服用した場合の胎児に及ぼす危険性

    • ・投与中及び投与中止後1ヵ月間は確実な避妊法を用いるとともに、妊娠した場合若しくはその疑いがある場合には、医師に直ちに連絡すること

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
    動物実験（ラット及びウサギ）で下顎弓癒合異常及び心血管系異常などが報告されており、最小毒性量に基づく安全域はラットで約3倍未満、ウサギで約30倍未満であった。また、胚吸収増加などが報告されている。［2.1、9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 本剤投与中は授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）では、本剤は乳汁中に移行することが確認されている。また、母動物（ラット）に妊娠17日から分娩後20日まで経口投与した結果、出生児の体重の低値及び死亡の増加が認められている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 一般に生理機能が低下していることが多い。

過量投与

• 13.1　症状

  • 外国において、健康男性にマシテンタン600mgを単回経口投与した時、主な有害事象は、頭痛、悪心、嘔吐であった。

• 13.2　処置

  • マシテンタンは血漿タンパクとの親和性が高く、透析により除去できないと考えられる。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
    PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　海外臨床試験において、月経障害、卵巣嚢胞、白血球減少症及び白血球減少に関する有害事象がプラセボ群では1.1％（2/184例）、0.0％（0/184例）、1.6％（4/249例）及び0.0％（0/249例）であったのに対し、マシテンタン10mg投与では5.1％（10/194例）、1.5％（3/194例）、2.5％（6/242例）及び0.8％（2/242例）であり、プラセボに比べ、マシテンタンで多く報告された。

  • 15.1.2

    　関連性は明確ではないが本剤投与後に精子数減少をみとめた症例が報告されており、本剤はヒトの精子形成に影響を及ぼすおそれがある。なお、他のエンドセリン受容体拮抗薬を服用した患者においても精子数減少が報告されている。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • ラット及びイヌの反復投与毒性試験において、精細管萎縮又は拡張が認められた。ラットの反復投与毒性試験において、可逆的な異常精子の割合の増加が認められた。イヌの反復投与毒性試験において、精子形成の低下が認められた。

相互作用序文

• 本剤は主にCYP3A4及びCYP2C9により代謝される。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語