スタレボ配合錠L50 他

重要な基本的注意

• 8.1　本剤投与中の患者で閉塞隅角緑内障のおそれのある場合は、隅角検査あるいは眼圧検査を行うことが望ましい。［2.3、11.1.7参照］

• 8.2　パーキンソン病患者において、まれに重度のジスキネジーに続発する又は悪性症候群に続発する横紋筋融解症があらわれることがある。また、エンタカポン投与中に横紋筋融解症の発現も報告されているので、患者の状態を注意深く観察しながら投与すること。［2.2、11.1.1、11.1.2参照］

• 8.3　パーキンソン病治療薬を突然中止した際に悪性症候群様症状や横紋筋融解症が発現するおそれがあるので、本剤及び他のドパミン系治療薬の中止が必要な場合は、患者の状態を十分観察しながら徐々に減量すること。本剤を徐々に減量したにもかかわらず何らかの症状・徴候が認められた場合には、必要に応じて他のレボドパ製剤を追加するなど適切な処置を行うこと。［2.2、11.1.1、11.1.2参照］

• 8.4　前兆のない突発的睡眠、傾眠、起立性低血圧等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転、高所での作業等、危険を伴う作業には従事させないように注意すること。［11.1.3参照］

• 8.5　自殺傾向を伴ううつ病、重篤な反社会的行動及び精神状態の変化（幻覚、精神病等）が発現することがあるので、患者の精神状態を注意深く観察すること。［9.1.8、11.1.4参照］

• 8.6　レボドパ又はドパミン受容体作動薬を投与された患者において、病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が報告されている。また、レボドパを投与された患者において、衝動制御障害に加えてレボドパを必要量を超えて求めるドパミン調節障害症候群が報告されている。患者及び家族等にこれらの症状について説明し、これらの症状が発現した場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 8.7　溶血性貧血、血小板減少があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施するなど観察を十分に行うこと。［11.1.6参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者

    • 高血圧クリーゼのリスクが増大するおそれがある。

  • 9.1.2　胃潰瘍、十二指腸潰瘍のある患者又はその既往歴のある患者

    • 症状が悪化するおそれがある。

  • 9.1.3　重篤な心疾患又はその既往歴のある患者

    • 症状が悪化するおそれがある。

  • 9.1.4　肺疾患、気管支喘息のある患者

    • 症状が悪化するおそれがある。

  • 9.1.5　内分泌系疾患のある患者

    • 症状が悪化するおそれがある。

  • 9.1.6　糖尿病の患者

    • 血糖値の上昇を誘発し、インスリン必要量を増大させるとの報告がある。

  • 9.1.7　慢性開放隅角緑内障の患者

    • 眼圧上昇を起こし、緑内障が悪化するおそれがある。

  • 9.1.8　自殺傾向を伴ううつ病等の精神症状のある患者

    • 精神症状が悪化するおそれがある。［8.5、11.1.4参照］

  • 9.1.9　体重40kg未満の低体重の患者

    • エンタカポンを1回200mg投与した場合、ジスキネジーの発現が増加することがある。［7.2.6参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　腎障害のある患者

    • 副作用の発現が増加するおそれがある。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　肝障害又はその既往歴のある患者

    • 肝障害のある患者でエンタカポンの血中濃度が上昇したとの報告がある。［7.2.5参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。レボドパ・カルビドパでは、動物実験（ウサギ）で催奇形性が報告されている。また、エンタカポンでは、生殖発生毒性試験において、ラットの1,000mg/kg/日投与群で胎児の骨化遅延が認められている。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。レボドパはヒト乳汁中に分泌される。レボドパ投与中、乳汁分泌が抑制されるとの報告がある。また、カルビドパ及びエンタカポンは動物（ラット）の乳汁に分泌されるとの報告がある。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能、肝機能等）が低下している。

過量投与

• 13.1　症状

  • 急性症状としては激越、錯乱、昏睡、徐脈、心室性頻脈、チェーン・ストークス呼吸、皮膚・舌・結膜の変色、着色尿等が報告されている。また、エンタカポンの過量投与による急性症状としては活動性低下、傾眠、蕁麻疹等が報告されている。なお、過量投与例の最高1日投与量はレボドパでは10,000mg以上（海外）、エンタカポンでは40,000mg以上（海外）であった。

• 13.2　処置

  • 必要に応じて入院を指示する。また、呼吸器系、循環器系及び腎臓が適切に機能しているか慎重に観察する。不整脈を起こす可能性がある場合は、心電図のモニタリングを実施し、患者を注意深く観察するとともに、必要に応じて適切な抗不整脈治療を行う。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　麦角系ドパミン作動薬（ブロモクリプチン、ペルゴリド等）を併用した患者において、線維性合併症が報告されている。

  • 15.1.2　本剤は起立性低血圧を誘発することがあるので、起立性低血圧を引き起こすおそれのある薬剤（α遮断剤、α・β遮断剤、交感神経末梢遮断剤等）を服用している場合には注意すること。

  • 15.1.3　エンタカポン単剤の国内臨床試験（8週投与）において、エンタカポンはUPDRS（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale）PartI（精神機能、行動及び気分）、PartII（日常生活動作）、PartIII（運動能力検査）の改善効果でプラセボ群との間に有意な差は認められなかった。

  • 15.1.4　レボドパは特定のアミノ酸と競合するため、高蛋白食によりレボドパの吸収が低下するとの報告がある。

  • 15.1.5　抗パーキンソン剤はフェノチアジン系化合物、レセルピン誘導体等による口周部等の不随意運動（遅発性ジスキネジア）を通常軽減しない。場合によってはこのような症状を増悪顕性化させることがある。

  • 15.1.6　悪性黒色腫が発現したとの報告がある。

相互作用序文

• エンタカポンはカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害剤であり、COMTによって代謝される薬剤の血中薬物濃度を増加させる可能性があるので、このような薬剤と併用する場合には注意して投与すること。また、エンタカポンは薬物代謝酵素CYP2C9を阻害することが示唆されていることから、本酵素により代謝される薬剤と併用する場合には注意して投与すること。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語