トラムセット配合錠

重要な基本的注意

• 8.1　本剤は、1錠中にトラマドール塩酸塩（37.5mg）及びアセトアミノフェン（325mg）を含む配合剤であり、トラマドールとアセトアミノフェン双方の副作用が発現するおそれがあるため、適切に本剤の使用を検討すること。

• 8.2　連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。［11.1.4参照］

• 8.3　悪心、嘔吐、便秘等の症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、悪心・嘔吐に対する対策として制吐剤の併用を、便秘に対する対策として緩下剤の併用を考慮するなど、適切な処置を行うこと。

• 8.4　眠気、めまい、意識消失が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。なお、意識消失により自動車事故に至った例も報告されている。

• 8.5　感染症を不顕性化するおそれがあるので、観察を十分に行うこと。

• 8.6　重篤な肝障害が発現するおそれがあるので注意すること。アセトアミノフェンの1日総量が1500mg（本剤4錠）を超す高用量で長期投与する場合には定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。高用量でなくとも長期投与する場合にあっては定期的に肝機能検査を行うことが望ましい。また、高用量で投与する場合などは特に患者の状態を十分に観察すること。［1.1、11.1.9参照］

• 8.7　鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • ＜効能共通＞

    • 9.1.1　てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者、あるいは痙攣発作の危険因子（頭部外傷、代謝異常、アルコール又は薬物の離脱症状、中枢性感染症等）を有する患者（治療により十分な管理がされていないてんかん患者を除く）

      • 本剤投与中は観察を十分に行うこと。痙攣発作を誘発することがある。［2.5参照］

    • 9.1.2　呼吸抑制状態にある患者

      • 呼吸抑制を増強するおそれがある。

    • 9.1.3　脳に器質的障害のある患者

      • 呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を来すおそれがある。

    • 9.1.4　薬物の乱用又は薬物依存傾向のある患者

      • 厳重な医師の管理下に、短期間に限って投与すること。依存性を生じやすい。

    • 9.1.5　オピオイド鎮痛剤に対し過敏症の既往歴のある患者（本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者を除く）［2.7参照］

    • 9.1.6　ショック状態にある患者

      • 循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。

    • 9.1.7　消化性潰瘍又はその既往歴のある患者

      • 症状が悪化又は再発を促すおそれがある。

    • 9.1.8　血液の異常又はその既往歴のある患者

      • 症状が悪化又は再発を促すおそれがある。

    • 9.1.9　出血傾向のある患者

      • 血小板機能異常が起こることがある。

    • 9.1.10　心機能異常のある患者

      • 症状が悪化又は心不全が増悪するおそれがある。

    • 9.1.11　気管支喘息のある患者

      • 症状が悪化するおそれがある。［2.8参照］

    • 9.1.12　アルコール多量常飲者

      • 肝障害があらわれやすくなる。［10.2参照］

    • 9.1.13　絶食・低栄養状態・摂食障害等によるグルタチオン欠乏、脱水症状のある患者

      • 肝障害があらわれやすくなる。

    • 9.1.14　18歳未満の肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する患者

      • 投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。

  • ＜非がん性慢性疼痛＞

    • 9.1.15　アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者

      • 本剤を用いず、個別のアセトアミノフェン製剤を用いた用量調節を考慮すること。アスピリン喘息又はその既往歴のある患者では、アセトアミノフェンの1回あたりの最大用量は300mg以下とすることとされているが、本剤は1錠中にアセトアミノフェンを325mg含有している。アスピリン喘息の発症にプロスタグランジン合成阻害作用が関与していると考えられ、症状が悪化又は再発を促すおそれがある。［7.3参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　腎障害のある患者あるいはその既往歴のある患者

    • 投与量の減量、投与間隔の延長を考慮すること。症状が悪化又は再発を促すおそれがある。また、高い血中濃度が持続し、作用及び副作用が増強するおそれがある。［16.6.2参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重篤な肝障害のある患者

    • 投与しないこと。重篤な転帰をとるおそれがある。［2.6参照］

  • 9.3.2　肝障害のある患者あるいはその既往歴のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

    • 肝機能が悪化するおそれがある。また、高い血中濃度が持続し、作用及び副作用が増強するおそれがある。［16.6.1参照］

• 9.5　妊婦

  • 9.5.1　妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
    トラマドールは胎盤関門を通過し、新生児に痙攣発作、身体的依存及び退薬症候、並びに胎児死亡及び死産が報告されている。また、動物実験で、トラマドールは器官形成、骨化及び出生児の生存に影響を及ぼすことが報告されている。

  • 9.5.2　妊娠後期の女性へのアセトアミノフェンの投与により胎児に動脈管収縮を起こすことがある。

  • 9.5.3　アセトアミノフェンは妊娠後期のラットで胎児に軽度の動脈管収縮を起こすことが報告されている。

• 9.6　授乳婦

  • 授乳を避けさせること。トラマドールは、乳汁中へ移行することが報告されている。

• 9.7　小児等

  • 9.7.1　12歳未満の小児

    • 投与しないこと。海外において、12歳未満の小児で死亡を含む重篤な呼吸抑制のリスクが高いとの報告がある。［2.1参照］

  • 9.7.2　12歳以上の小児

    • 12歳以上の小児に対する有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

  • 9.7.3　肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する小児

    • 投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、代謝・排泄が遅延し副作用があらわれやすい。

過量投与

• 13.1　症状

  • トラマドールの過量投与による重篤な症状は、呼吸抑制、嗜眠、昏睡、痙攣発作、心停止である。
    アセトアミノフェンの大量投与により、肝毒性のおそれがある。また、アセトアミノフェンの過量投与時に肝臓・腎臓・心筋の壊死が起こったとの報告がある。過量投与による主な症状は、胃腸過敏症、食欲不振、悪心、嘔吐、倦怠感、蒼白、発汗等である。［1.2参照］

• 13.2　処置

  • 緊急処置として、気道を確保し、症状に応じた呼吸管理と循環の管理を行うこと。
    トラマドールの過量投与による呼吸抑制等の症状が疑われる場合には、ナロキソンが有効な場合があるが、痙攣発作を誘発するおそれがある。また、トラマドールは透析によりほとんど除去されない。
    アセトアミノフェンの過量投与による症状が疑われる場合には、アセチルシステインの投与を考慮すること。［1.2参照］

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • 14.1.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

  • 14.1.2　小児の手の届かない所に保管するよう指導すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　アセトアミノフェンの類似化合物（フェナセチン）の長期投与により、血色素異常を起こすことがある。

  • 15.1.2　腎盂及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ、類似化合物（フェナセチン）製剤を長期・大量に使用（例：総服用量1.5〜27kg、服用期間4〜30年）していた人が多いとの報告がある。

  • 15.1.3　非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。

  • 15.1.4　遺伝的にCYP2D6の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid Metabolizer）では、トラマドールの活性代謝物の血中濃度が上昇し、呼吸抑制等の副作用が発現しやすくなるおそれがある。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　類似化合物（フェナセチン）の長期・大量投与した動物実験で、腫瘍発生が認められたとの報告がある。

相互作用序文

• トラマドールは、主にCYP2D6及びCYP3A4によって代謝される。

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語